呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染的首要病原，其引发的 bronchiolitis 和肺炎是导致婴幼儿住院的主要原因，给无数家庭和社会带来沉重负担。长期以来，临床医生在 RSV 感染的治疗上手段相对有限，预防策略也主要集中于非药物干预。

近日，《人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治疗及预防指南（2024版）》（以下简称《指南》）由中华医学会儿科学分会等权威机构联合发布，为我国 RSV 感染的规范化防治提供了重要指导。《指南》内容全面，涵盖了 RSV 感染的诊断、治疗和预防各个方面。本文将聚焦《指南》中“预防”部分，特别是Nirsevimab（尼塞韦单克隆抗体）这一新型预防策略，进行深入解读，希望能为临床医生在 RSV 感染防控方面提供更清晰的思路和更有效的工具。

一、 RSV 预防：指南推荐的重点人群与策略

《指南》首先强调了 RSV 预防的重要性，并将 <6 月龄婴儿 列为预防的重中之重。此外，对于早产、低出生体重、母亲吸烟、过敏史、非母乳喂养、支气管肺发育不良（BPD）、先天性心脏病（CHD）、唐氏综合征（DS） 等高危因素的婴幼儿，也建议作为 RSV 预防的重点关注人群。

在预防手段上，《指南》推荐了非药物预防和药物预防两大策略。非药物预防措施包括：

• 佩戴口罩、勤洗手、保持社交距离（强推荐，高质量证据）

• 咳嗽时用肘部遮住口鼻、母乳喂养、清洁和消毒物体表面、增加通风、保持鼻腔和口腔卫生、培养儿童卫生习惯、在 RSV 感染季节限制高风险婴儿去人群聚集密闭场所和高危医疗机构（弱推荐，低质量证据）

这些非药物预防措施虽然重要，但在实际应用中，尤其对于婴幼儿，依从性往往较差，预防效果也受到一定限制。因此，药物预防策略的引入显得尤为关键。

二、 Nirsevimab：婴幼儿 RSV 预防的突破性进展

《指南》在“临床问题 14：尼塞韦单克隆抗体（Nirsevimab）在其所针对的易感人群中是否能作为预防手段？”指南给出了明确的推荐意见 27：推荐 Nirsevimab 用于预防 0~1 岁婴儿人群的 RSV 感染。（弱推荐，中等质量证据）

虽然推荐强度为“弱推荐”，但考虑到 Nirsevimab 作为全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群的单剂次 RSV 预防手段，其临床意义重大，值得我们高度关注和深入了解。

1. Nirsevimab 的作用机制与特点：

Nirsevimab 是一种人源化的 IgG1κ 单克隆抗体，靶向 RSV 融合蛋白（F 蛋白）融合前构象（pre-F）。与传统的 RSV 预防药物帕利珠单抗（Palivizumab）相比，Nirsevimab 具有以下显著优势：

• 更强的抗病毒活性： Nirsevimab 与 RSV F 蛋白的结合亲和力更高，中和能力更强。

• 更长的半衰期： Nirsevimab 在体内半衰期长达 60-80 天，单次给药即可为整个 RSV 流行季提供保护。

• 更广谱的适用人群： Nirsevimab 适用于所有 0-1 岁婴儿，包括足月儿和早产儿，无需区分高危人群和普通人群。

2. Nirsevimab 的循证医学证据：

《指南》引用的多项临床研究强有力地支持了 Nirsevimab 在婴幼儿 RSV 预防中的有效性和安全性：

• 系统评价 (n=2350)： Nirsevimab 治疗组相比安慰剂组，RSV 感染相对风险降低 79.5%，住院率相对风险降低 77.3%，RSV 感染的重症风险相对降低 86.0%。

• 另一项系统评价 (n=2034)： Nirsevimab 可降低 RSV 相关感染率 12.3%、住院率 5.4% 以及氧气使用率 5.9%（每 1000 例参与者）。

• 法国真实世界研究 (n=1035)： Nirsevimab 治疗对预防 RSV 相关 bronchiolitis 住院的调整后有效性为 83.0%，对需要重症监护的 RSV 相关 bronchiolitis，有效性为 69.6%。

• 西班牙真实世界研究 (n=10259)： Nirsevimab 对 RSV 相关 ALRTI 住院的有效性为 82.0%，对需要氧气支持的严重 RSV 相关 ALRTI 的有效性为 86.9%。

• 美国疫苗监测网络研究 (n=699)： Nirsevimab 对 RSV 相关住院的有效性为 90%。

这些高质量的临床研究和真实世界数据充分证实，单次预防性肌肉注射 Nirsevimab 能有效预防 RSV 引起的 ALRTI，显著减少 RSV 相关的住院治疗、吸氧及输液需求。对于没有严重疾病危险因素的早产或足月婴儿也具有确切的保护作用，且在使用过程中不良事件无显著增加。

3. Nirsevimab 的临床应用与展望：

2024 年 1 月 2 日，Nirsevimab 正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，为我国婴幼儿 RSV 预防带来了全新的选择。《指南》也及时将 Nirsevimab 纳入推荐，体现了指南的先进性和实用性。

《指南》同时指出，预防性使用 Nirsevimab 时，一般不考虑推迟儿童其他疫苗的接种，并按照产品说明书使用（推荐意见 28）。 这为临床医生在实际应用中提供了便利。

虽然《指南》对 Nirsevimab 的推荐强度为“弱推荐”，这主要是因为 Nirsevimab 在国内上市时间较短，真实世界应用数据尚待积累。但考虑到其强大的预防效果和广阔的应用前景，我们有理由相信，Nirsevimab 将成为婴幼儿 RSV 预防的重要基石，开启婴幼儿 RSV 防护的新时代。

三、 总结与临床启示

《人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治疗及预防指南（2024版）》的发布，是我国 RSV 感染防治领域的重要里程碑。Nirsevimab 单克隆抗体的引入，更是婴幼儿 RSV 预防策略的重大突破。

作为临床医生，我们应认真学习和理解《指南》精神，积极将 Nirsevimab 应用于临床实践中，尤其要关注以下几点：

• 提高对 RSV 感染预防重要性的认识，将预防策略前移。

• 积极向家长科普 Nirsevimab 的作用和安全性，提高疫苗接种意愿。

• 结合《指南》推荐意见，规范化应用 Nirsevimab，最大程度地保护婴幼儿免受 RSV 感染的威胁。

• 持续关注 Nirsevimab 在国内的真实世界应用数据，为进一步优化 RSV 预防策略提供依据。

相信在《指南》的指导下，在 Nirsevimab 等新型预防手段的助力下，我国婴幼儿 RSV 感染的防治水平必将迈上新的台阶，为更多儿童的健康保驾护航。

文章来源：人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治疗及预防指南（2024版）[J]. 中华医学杂志, 2024, 104(42): 3867-3888.