近年来，免疫治疗的崛起显著改写了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，为患者带来了前所未有的生存获益。然而，临床实践中，仍有相当一部分患者因合并症或肿瘤本身特点，在免疫治疗的道路上遭遇重重阻碍。其中，恶性中央气道梗阻（MCAO）便是横亘在免疫治疗面前的一道难题。近期，《国际呼吸杂志》刊登了《肺癌呼吸介入联合免疫治疗临床应用专家共识》（以下简称“共识”），为我们系统地梳理了呼吸介入与免疫治疗联合应用的策略。

晚期肺癌免疫治疗的曙光与中央气道梗阻的困境

免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，彻底颠覆了晚期 NSCLC 的治疗模式，KEYNOTE 、CheckMate 等一系列重磅研究证实，免疫治疗无论单药或联合化疗，均能显著延长晚期 NSCLC 患者的总生存期，开启了晚期肺癌的“长生存时代”。特别是在驱动基因阴性的晚期 NSCLC 患者中，免疫治疗已成为一线标准治疗方案。

然而临床并非理想化试验。现实中，高达 38.6%的Ⅳ期 NSCLC 患者在诊断时即面临中央气道狭窄的困境，且部分患者在病程进展中会逐渐发展为 MCAO 。MCAO 不仅导致呼吸困难、咯血、阻塞性肺炎等一系列严重症状，严重影响患者的生活质量，更重要的是，它往往与患者体力活动状态评分（ECOG PS）升高密切相关。 ECOG PS 评分≥2 分的患者，往往被排除在大型免疫治疗临床试验之外，免疫治疗的疗效和安全性尚不明确，临床治疗选择受限。这意味着，对于合并 MCAO 的肺癌患者，即使免疫治疗前景光明，也可能因“呼吸不畅”而错失良机。

呼吸介入：疏通气道，改善症状，降低 ECOG PS 评分

幸运的是，现代呼吸介入技术的飞速发展为解决 MCAO 困境带来了希望。共识明确指出，呼吸介入技术在肺癌管理中可实现“一站式”管理，不仅能用于肿瘤微创活检，还能进行肿瘤局部治疗，尤其在 MCAO 的治疗中，呼吸介入更是“基石”般的存在。

 共识详细阐述了多种呼吸介入技术在 MCAO 治疗中的应用，包括：

气道支架置入术： 快速支撑狭窄气道，恢复气道通畅，是 MCAO 急性期治疗的首选。

机械切除术： 利用冷冻、激光、电刀等手段直接切除气道内肿瘤，迅速解除梗阻。

球囊扩张术： 通过球囊扩张狭窄气道，改善通气。

消融治疗（冷冻消融、激光消融、电外科消融等）： 破坏肿瘤组织，减轻气道梗阻。

这些技术可以根据 MCAO 的病变特征（如肿瘤侵犯部位、类型等）灵活选择，有效缓解患者的呼吸困难、咳嗽、喘息等症状，显著改善呼吸功能和运动能力，并最终降低 ECOG PS 评分。多项研究证实，呼吸介入治疗不仅能快速改善 MCAO 症状，其疗效还具有长期持续性，为患者后续治疗创造了条件。

呼吸介入联合免疫治疗：从“无法治疗”到“可治疗”的转变

呼吸介入的价值不仅在于改善症状，更在于为后续的全身治疗，特别是免疫治疗，铺平道路。共识指出，呼吸介入治疗 MCAO 后，患者的 ECOG PS 评分降低，身体状况改善，约 70%的患者能够接受包括免疫治疗在内的全身性治疗。

更重要的是，研究表明，呼吸介入治疗后接受辅助治疗（如放疗、化疗、免疫治疗等）的患者，其生存率显著高于未接受辅助治疗的患者。一项长期随访研究显示，呼吸介入治疗后接受化疗的 MCAO 患者，死亡风险显著降低 58%。另一项研究直接对比了支气管镜冷冻治疗联合化疗与单独冷冻治疗的疗效，结果显示，冷冻治疗改善 ECOG PS 评分后接受化疗的患者，总生存期延长近 2倍。

虽然目前呼吸介入联合免疫治疗在 MCAO 肺癌患者中的直接证据尚在积累中，但已有的研究结果和临床经验都指向一个明确的方向：呼吸介入技术能够有效改善 MCAO 患者的身体状况，使其从“无法耐受免疫治疗”转变为“可接受免疫治疗”，从而有机会享受免疫治疗带来的生存获益。

值得关注的是，MCAO 在肺鳞癌中更为常见，而免疫治疗在晚期肺鳞癌中展现出了巨大的潜力。真实世界研究显示，一线化疗的Ⅳ期鳞状 NSCLC 患者中位无进展生存期仅为 3.9 个月，而基于免疫治疗的方案则可将Ⅲ～Ⅳ期鳞癌患者的中位 PFS 延长至 14.3 个月。对于合并 MCAO 的肺鳞癌患者，呼吸介入联合免疫治疗的意义尤为重大，它可能为这部分患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

临床实践的思考与展望

共识在肯定呼吸介入联合免疫治疗价值的同时，也强调了该领域仍处于探索阶段，需要更多高质量的前瞻性研究来验证其疗效和安全性。对于临床医生而言，在实践中应用“介免联合治疗”时，需要综合考虑以下几个方面：

Ø  精准评估 MCAO 的病变特征： 根据肿瘤侵犯支气管的部位、范围、类型等，选择最合适的呼吸介入技术。

Ø  把握呼吸介入治疗的时机： 在患者病情允许的情况下，尽早进行呼吸介入治疗，快速解除气道梗阻，为后续免疫治疗争取时间。

Ø  优化免疫治疗方案： 在呼吸介入治疗后，根据患者的分子分型、 PD-L1 表达等生物标志物，选择合适的免疫治疗药物和联合方案。

Ø  密切监测和管理不良反应： 关注免疫治疗相关的呼吸系统不良事件，及时识别和处理，必要时可再次借助呼吸介入技术进行诊断和治疗，例如支气管肺泡灌洗、活检等。

《肺癌呼吸介入联合免疫治疗临床应用专家共识》的发布，为临床医生规范化应用“介免联合治疗”提供了重要的指导。尤其对于中央气道梗阻这一特殊困境，共识明确了呼吸介入技术在其中所扮演的“桥梁”角色。它不仅能有效改善症状，提高患者的生活质量，更重要的是，它为免疫治疗打开了一扇门，让更多原本“无法治疗”的肺癌患者看到了生存的希望。

文章来源：中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学学组.肺癌呼吸介入联合免疫治疗临床应用专家共识[J].国际呼吸杂志, 2025, 45(01):8-25.DOI:10.3760/cma.j.cn131368-20240618-00362.