多发性骨髓瘤（MM）的疗效评估是指导治疗决策、优化预后的核心依据。国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的疗效标准历经多次修订，《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）》进一步整合了传统疗效标准与微小残留病（MRD）分层评估体系。该标准体系分为两大部分：  

一、传统疗效标准  

以血清学、尿M蛋白、骨髓浆细胞比例及影像学检查为基础，定义了严格意义的完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、VGPR、PR等分层，强调连续两次检测的必要性以减少误差。例如，sCR需满足CR标准且血清FLC比值正常，同时需通过免疫组化或流式细胞术证实骨髓无克隆性浆细胞。CD38单抗等新型药物的使用可能干扰CR判定，需特别关注。  

1.严格意义的完全缓解(sCR):满足CR标准的基础上加上血清FLC比值正常以及经免疫组织化学染色证实骨髓中无克隆性浆细胞。骨髓克隆性细胞的定义为应用免疫组织化学染色方法检测连续2次k/A>4:1或<1:2(分别针对k型和λ型患者，计数≥100个浆细胞)。无骨髓活检病理，可以用敏感性达到10-⁴的多色流式细胞术监测骨髓标本无克隆浆细胞代替。

2.CR:血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%;在对仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者，除了满足以上CR的标准外，还要求血清FLC的比值连续2次评估均恢复正常。注意CD38单抗的使用可能会干扰IgGk型CR的判定。

3.VGPR:血清蛋白电泳检测不到M蛋白或M蛋白降低≥90%且尿M蛋白<100 mg/24h,但血清和尿免疫固定电泳仍阳性；;在仅依靠血清FLC作为可测量病变的患者，除了满足以上VGPR的标准外，还要求连续2次受累和未受累血清FLC之间的差值缩小>90%。

4.部分缓解(PR):

(1)血清M蛋白减少≥50%,24h尿M蛋白减少≥90%或降至<200 mg/24h;

(2)如果血清和尿中M蛋白无法检测，要求受累与未非受累血清FLC之间的差值缩小≥50%;(3)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定，并基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%;(4)除了上述标准外，如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变最大垂直径乘积之和缩小≥50%。以上血清学和尿M蛋白指标均需连续2次评估，同时应无新的骨质病变发生或原有骨质病变进展的证据。

5.MR(仅用于难治/复发MM的评价):血清M蛋白减少25%~49%并且24h尿轻链减少50%~89%。如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求可测量病变最大垂直径乘积之和缩小25%~49%。溶骨性病变的数量和大小没有增加(可允许压缩性骨折的发生)。

6.SD:不符合CR、VGPR、PR、MR及疾病进展(PD)标准。同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

7.PD:符合以下1项即可(以下所有数据均与获得的最低数值相比):(1)血清M蛋白升高≥25%且升高绝对值≥5g/L或M蛋白增加≥10g/L(基线血清M蛋白≥50g/L时);(2)尿M蛋白升高≥25%(升高绝对值≥200 mg/24h);(3)如果血清和尿M蛋白无法检出，则要求受累与非受累血清FLC之间的差值增加≥25%,且绝对值增加>100 mg/L;(4)如果血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定，则要求骨髓浆细胞比例升高≥25%且绝对值增加≥10%;(5)出现新的软组织浆细胞瘤病变：原有1个以上的可测量病变最大垂直径乘积之和从最低点增加≥50%;或原有的≥1 cm的病变其长轴增加≥50%。

8.临床复发(clinical relapse):符合以下1项或多项：(1)出现新的骨病变或者软组织浆细胞瘤(骨质疏松性骨折除外);(2)明确的(可测量病变最大垂直径乘积之和增加50%且绝对值≥1 cm)已有的浆细胞瘤或骨病变增加；(3)高钙血症(>2.75 mmol/L);(4)血红蛋白下降≥20g/L(与治疗或非MM因素无关);(5)从MM治疗开始血肌酐上升≥176.8 μmol/L(2 mg/dl)并且与MM相关；(6)血清M蛋白相关的高黏滞血症。

9.CR后复发(relapse from complete response):

符合以下之一：(1)免疫固定电泳证实血或尿M蛋白再次出现；(2)骨髓浆细胞比例≥5%;(3)出现以上PD的标准之一。

二、MRD分层评估

在达到CR基础上引入MRD检测，通过二代流式（NGF）或二代测序（NGS）技术，以10^-5至10^-6的敏感度监测骨髓克隆性浆细胞，结合影像学确认病灶消失。持续MRD阴性（至少间隔1年两次阴性）成为预后分层的重要指标，而MRD阴性后复发则提示需调整治疗方案。  

1.持续微小残留病阴性：二代流式(newgeneration flow,NGF)或二代测序(new generationsequencing,NGS)检测骨髓微小残留病阴性并且影像学检测阴性，至少间隔1年2次检测均为阴性。以后的评估用来描述微小残留病阴性的持续时间(如2年的MRD阴性)。

2.NGF微小残留病阴性：NGF技术目前指八色组合以上，同时检测敏感度达到10^-5及以上的多色流式技术。包括两管八色的Euro-flow技术和一管十色技术，分析活体细胞数达到200万~500万个。

3.NGS微小残留病阴性：主要指通过设计多种引物PCR扩增结合深度测序(LymphoSIGHT平台或经等效性验证的技术方法),检测患者全骨髓液中肿瘤性浆细胞的免疫球蛋白基因片段重排克隆。分析样本为新鲜/冷冻骨髓的DNA,需分析有核细胞总数达到200万个以上。

4.联合影像学的微小残留病阴性：影像学微小残留病检查应使用与基线相同的技术，如使用正电子发射计算机断层显像(PET-CT)则要求骨髓NGF或NGS检测微小残留病阴性，并且原有PET-CT上所有高代谢病灶消失，或者病灶标准摄取值(SUV)低于纵隔血池，或者低于周围正常组织的SUV值。评估应在基线影像学病灶阳性的基础上，骨髓样本微小残留病检测获得阴性后进行，可每年复查1次。

5.微小残留病阴性后复发：连续监测失去微小残留病阴性状态(NGF或者NGS证实存在克隆性浆细胞，或影像学提示MM复发);固定电泳或蛋白电泳检测血清或尿中M蛋白再现；骨髓中克隆浆细胞≥5%;出现任何其他疾病进展的情况(例如新的浆细胞瘤、溶骨性破坏或者高钙血症)。

该标准体系通过动态、多维度评估，为临床提供了从治疗响应到长期生存预测的完整框架，尤其强调分层治疗与个体化干预的结合。 

文章来源：

中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）[J].中华内科杂志,2024,63(12):1186-1195