多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其诊疗策略的制定需基于精准的疾病分型、分期及动态预后评估。随着二代测序、流式细胞术等技术的广泛应用，MM的诊断标准与危险分层体系不断革新，推动着个体化治疗模式的迭代。本文系统梳理MM的诊断标准更新要点、分子分型框架、多维分期体系（DS/ISS/R-ISS/R2-ISS）及预后评估逻辑，结合国际指南（NCCN/IMWG）与最新研究进展，为临床实践提供参考。  

诊断标准、分型、分期

(一) 诊断所需的检测项目

对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。在此基础上，有条件者可检测对诊断及预后分层具有重要价值的项目。

基本检查项目中增加了与危险分层密切相关的外周血浆细胞计数（如果≥2% 为超高危）以及乳酸脱氢酶，将血清游离轻链由选查项目提升至必查项目。

对诊断或预后分层有价值的项目中，增加了外周血流式细胞术检测恶性浆细胞百分数（流式细胞术检测≥0.07% 为高危）；在细胞遗传学检测中细化了1q21，分为增加和扩增，其中增加为 3 个拷贝数而扩增为≥4 个拷贝数，增加了 1p32 缺失以及 Myc 易位；提出基线免疫球蛋白基因检测重排克隆的重要性；二代测序检测基因突变及肿瘤抗原基因也用于预后判断并发现可能的靶点治疗；深静脉血栓高危患者需行血栓筛查。

(二)诊断标准

综合参考美国国立综合癌症网络(NCCN)及国际骨髓瘤工作组(IMWG)的指南7,意义未明单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy ofundetermined significance,MGUS)、冒烟型骨髓瘤(smoldering multiple myeloma,SMM)和活动性MM(active multiple myeloma,aMM)的诊断标准如表2。

如无特殊标注，下文简称的MM是指需要治疗的aMM。其中高危SMM是指SMM中符合以下3条中2条及以上：血清单克隆M蛋白≥20 g/L;骨髓单克隆浆细胞比例≥20%;受累/非受累血清游离轻链比≥20者8。

(三)分型

依照M蛋白类型分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型，进一步可根据M蛋白的轻链型别分为k型和λ型。

(四)分期

按照传统的Durie-Salmon(DS)分期体系”、国际分期系统(ISS)、修订的国际分期体系(R-ISS)m、第二次修订的国际分期体系(R2-ISS)（新增）进行分期(表3~5)。

MM的预后评估与危险分层

MM是一组生物学行为和临床表现呈显著异质性的疾病，精确的预后评估与危险分层对于MM的精准治疗至关重要。MM患者可供评估的预后因素包括宿主相关因素、肿瘤相关因素(MM的生物学特征)、治疗反应等，单一因素常并不足以准确评估预后。宿主相关因素中，年龄、体能状态、肾功能、合并症和老年身心健康评估(geriatricassessment,GA)评分等与预后相关，GA评分可用于评估预后。肿瘤相关因素包括细胞遗传学异常、循环浆细胞、髓外病灶、基因表达谱等。其中，骨髓瘤细胞的遗传学异常是决定MM预后的关键因素之一，是各种危险度分层体系中最普遍被纳入的指标。R-ISS是目前应用最广泛的预后分层体系。治疗反应的深度和微小残留病水平对MM预后有明显影响。此外，是否伴有髓外软组织浸润，外周血出现≥2%浆细胞，缓解时间短，多种染色体异常均会导致预后变差。在此基础上提出综合的危险分层,需要注意所有的危险分层都是基于一定的治疗模式下进行判断。

文章来源：

中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）[J].中华内科杂志,2024,63(12):1186-1195