研究背景：

•  纳武利尤单抗±伊匹木单抗和帕博利珠单抗被美国国家综合癌症网络^®(NCCN^®)推荐作为既往未接受免疫治疗的MSI-H/dMMR mCRC的治疗选择

• 尽管帕博利珠单抗与化疗相比，作为MSI-H/dMMR mCRC的一线治疗可改善PFS，但仍有未被满足的需求

−          在KEYNOTE-177研究中，48%的患者在2年随访后无进展且存活

−          真实世界研究表明，在某些患者群体中，单药免疫治疗的PFS获益较少，例如肝转移患者

• 与单药免疫治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H/dMMR mCRC的疗效较好

• 3 在正在进行的III期CheckMate 8HW研究中，预设的中期分析显示一线使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H/dMMR mCRC患者的PFS优于化疗组，且没有新发现的安全性信号

• 因此，本次我们将展示纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗在一线治疗的扩展性疗效分析结果

CheckMate 8HW研究设计

基线特征

药物暴露

无进展生存期

无进展生存期-亚组分析

后续抗肿瘤治疗

PFS2：后续治疗的无进展生存期

患者手术结果

治疗相关不良事件

免疫介导不良事件（IMAEs）

总结

• 在中心实验室确认的MSI-H/dMMR mCRC患者中， NIVO+IPI组的PFS优于化疗组(HR,0.21[97.91%CI0.13-0.351:P <0.0001)

−          NIVO+IPI vs化疗24个月PFS率: 72% vs 14%

−          PFS在所有预设的亚组分析中获益，包括BRAF或RAS突变惠者

• 尽管交叉率较高，但NIVO+IPI与化疗的PFS2存在更优趋势(HR,0.27[95%C1,0.17-0.44])，在后续治疗后仍能保持临床获益

−          NIVO+IPI组与化疗组的24个月PFS2率分别为83%和52%

−          NIVO+IPI组的安全性与化疗组相比有所不同。尽管治疗时间较长，但3/4级TRAE较少

−          NIVO+IPI的安全性与单药的已知安全性一致，没有新的安全性信号

• 这些结果进一步证明NIVO+IPI是MSI-H/dMMR mCRC患者的标准治疗一线治疗选择

参考文献：2024 ASCO annual meeting. Oral 3503