随着我国经济发展和生活方式转变，糖尿病（DM）及糖尿病前期（pre-DM）患病率持续攀升，已成为重大公共卫生问题。乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其与糖尿病的关联日益受到关注。研究表明，糖尿病不仅增加乳腺癌发病风险，乳腺癌治疗也可能进一步加剧糖代谢异常。然而，中国女性乳腺癌患者中糖尿病及pre-DM的知晓率、治疗率及血糖控制达标率显著低于普通人群，且两者的相互作用机制复杂，临床管理面临挑战。《中国女性乳腺癌患者糖尿病和糖尿病前期管理专家共识（2024版）》结合国内外最新流行病学数据及机制研究，系统分析中国女性乳腺癌患者中糖尿病与pre-DM的现状，探讨糖尿病与乳腺癌的相互影响路径，并提出临床管理建议，为多学科协作提供科学依据。

一、中国女性乳腺癌患者糖尿病及pre-DM的流行病学特征

推荐1:糖尿病和糖尿病前期是临床肿瘤医师需关注的乳腺癌重要伴随疾病，应重视其筛查、诊断与防治(专家共识度：100%)

1. 糖尿病与pre-DM的总体流行趋势  

•    普通人群：我国成人糖尿病患病率从1980年的0.67%升至2017年的12.8%，pre-DM患病率达33.4%。女性糖尿病患病率（11.8%）虽略低于男性，但未知晓率高达56.7%，治疗率仅37.0%。  

•    乳腺癌人群：  

     - 重庆地区研究显示，初诊乳腺癌患者中pre-DM和糖尿病比例分别达50.6%和25.3%；化疗后糖代谢异常比例仍高达61.5%。  

     - 根据IDF最新标准（1小时血糖≥8.6 mmol/L为pre-DM，≥11.6 mmol/L为糖尿病），中国乳腺癌患者糖尿病患病率升至36.7%，pre-DM达44.1%，但知晓率仅11.8%，治疗率不足10%。  

2. 临床筛查的迫切性  

•    乳腺癌患者中约82.3%的糖尿病病例未被诊断，pre-DM未知晓率高达95.6%。  

•    口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示，无糖尿病史的乳腺癌患者中75.9%存在糖耐量异常，提示常规血糖筛查的必要性。  

二、糖尿病与乳腺癌的相互影响

推荐2:乳腺癌化疗和内分泌治疗有可能增加糖尿病的发生风险，在治疗期间应加强血糖的监测与管理(专家共识度：100%)

推荐3:PI3Kα抑制剂及mTOR抑制剂均有可能引起血糖升高，应用其治疗期间均应加强血糖的监测与管理(专家共识度：98.3%)

推荐4:二甲双胍与CDK4/6抑制剂可能存在膜转运体的竞争，两者合用可能干扰药物肾脏清除，增加药物血浆浓度。故在两者合用期间应加强血糖的监测与管理(专家共识度：100%)

1. 糖尿病对乳腺癌的促进作用  

•    代谢紊乱驱动肿瘤进展：  

     - 高血糖：通过Warburg效应加速癌细胞增殖，并激活VEGF、NF-κB等通路，增强侵袭性。  

     - 高胰岛素血症：激活PI3K/AKT和MAPK通路，抑制乳腺癌细胞凋亡，与雌激素协同促进肿瘤生长。  

     - IGF-1水平升高：刺激导管原位癌向浸润性癌转化，并通过血管生成促进转移。  

• 性激素失衡与氧化应激：  

     - 胰岛素抵抗降低性激素结合球蛋白（SHBG），增加游离雌激素水平；脂肪组织芳香化酶活性增强进一步升高雌激素，促进乳腺癌发生。  

     - 高血糖诱导ROS堆积，损伤DNA并激活HIF-1α，加剧肿瘤微环境缺氧，促进转移。  

2. 乳腺癌治疗对糖代谢的负面影响  

•    化疗：蒽环类、铂类药物可能直接损伤胰腺β细胞；糖皮质激素辅助用药及体重增加加剧胰岛素抵抗。  

•    内分泌治疗：  

     - 他莫昔芬使糖尿病风险增加13%~16%；芳香化酶抑制剂（AI）在亚洲人群中风险更高（HR=1.14~4.27）。  

     - PI3K抑制剂（如Alpelisib）导致3级高血糖发生率36.6%，mTOR抑制剂（如依维莫司）引发高血糖风险4%。  

•    靶向与免疫治疗：  

     - CDK4/6抑制剂与二甲双胍竞争肾脏转运蛋白，增加乳酸性酸中毒风险。  

     - 免疫检查点抑制剂（ICI）可能诱发ICI相关糖尿病（ICI-DM），79%病例与PD-1/PD-L1抑制剂相关，38%~71%以酮症酸中毒为首发表现。  

三、临床管理策略与专家共识  

推荐2:乳腺癌化疗和内分泌治疗有可能增加糖尿病的发生风险，在治疗期间应加强血糖的监测与管理(专家共识度：100%)

推荐3:PI3Kα抑制剂及mTOR抑制剂均有可能引起血糖升高，应用其治疗期间均应加强血糖的监测与管理(专家共识度：98.3%)

推荐4:二甲双胍与CDK4/6抑制剂可能存在膜转运体的竞争，两者合用可能干扰药物肾脏清除，增加药物血浆浓度。故在两者合用期间应加强血糖的监测与管理(专家共识度：100%)

1. 筛查与诊断优化  

•    推荐对所有乳腺癌患者初诊时进行OGTT及1小时血糖检测，化疗期间每3个月复查血糖指标（共识度100%）。  

•    采用IDF新标准（1小时血糖）提高pre-DM和糖尿病检出率。  

2. 治疗期血糖监控  

•    化疗与内分泌治疗**：密切监测血糖波动，优先选择对糖代谢影响较小的方案（如避免联合使用AI与PI3K抑制剂）。  

•    靶向治疗：  

     - 使用PI3K/mTOR抑制剂时，建议基线评估胰岛素抵抗状态，治疗期间每2周监测血糖（共识度98.3%）。  

     - CDK4/6抑制剂与二甲双胍联用时，需调整剂量并监测乳酸水平（共识度100%）。  

3. 多学科协作管理  

•    肿瘤科与内分泌科联合制定个体化控糖方案，优先选择二甲双胍（兼具抗肿瘤潜力）及SGLT-2抑制剂（心血管保护作用）。  

•    对ICI-DM患者，立即停用免疫治疗并启动胰岛素替代疗法。  

糖尿病与乳腺癌的交互作用构成“恶性循环”，显著影响患者预后。未来需加强乳腺癌全程血糖管理，探索代谢干预与抗肿瘤治疗的协同效应，从而改善患者生存质量与长期结局。

文章来源：

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会,中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,重庆市临床医学研究联合会,重庆抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会.中国女性乳腺癌患者糖尿病和糖尿病前期管理专家共识（2024版）[J].中华内分泌外科杂志,2024,18(5):593-604.