三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏明确治疗靶点,预后较差,5年生存率不足15%。近年来,随着基因检测技术发展和新型药物(如PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂、ADC药物)的临床应用,其治疗模式逐渐向“精准化”转变。中国《晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)》强调,需结合分子分型(如gBRCA1/2突变、PD-L1表达)制定个体化方案,同时注重多学科协作与患者生活质量。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2024版)》系统阐述三阴性晚期乳腺癌的治疗原则与方案。
一、治疗原则
1. 基因检测优先
• gBRCA1/2突变:需尽早检测,尤其年轻或家族史患者。PARP抑制剂(如奥拉帕利)可显著延长无进展生存期(PFS),但需与患者充分沟通适应证限制及临床试验可行性。
• PD-L1表达:推荐采用可靠方法评估,联合化疗可改善PD-L1阳性(CPS≥10)患者的总生存期(OS)。
2. 化疗为基础
• 铂类(顺铂/卡铂)是重要选择,尤其gBRCA突变患者。国内研究显示,顺铂联合吉西他滨或白蛋白紫杉醇方案优于非铂类方案。
• 化疗方案需平衡疗效与耐受性:联合化疗用于肿瘤负荷大或进展迅速者,单药序贯用于耐受性差者。
3. 新型疗法探索
• 免疫治疗:PD-L1阳性患者可考虑帕博利珠单抗或特瑞普利单抗联合化疗,但需注意免疫相关不良反应。
• ADC药物:戈沙妥珠单抗(TROP2靶点)和T-DXd(HER2低表达)在二线治疗中显示显著生存获益。
二、治疗方案
1. 一线治疗
• gBRCA突变且PD-L1阴性:优先含铂方案(如卡铂+多西他赛),奥拉帕利单药或联合化疗为可选。
• PD-L1阳性(CPS≥10):帕博利珠单抗+化疗(白蛋白紫杉醇)或特瑞普利单抗+化疗可显著延长PFS和OS。
• 非gBRCA突变:按HER-2阴性乳腺癌化疗方案选择,可考虑贝伐珠单抗(需谨慎评估OS获益)。
2. 二线及后线治疗
• gBRCA突变:若一线未用铂类,推荐含铂方案;PARP抑制剂(如他拉唑帕利)或维利帕尼联合化疗为可选。
• 非gBRCA突变:优先既往未使用化疗药物(如艾立布林、优替德隆),戈沙妥珠单抗或T-DXd为推荐方案。
• 多线耐药:可考虑新型ADC药物(如SKB264)或参与临床试验。
三阴性晚期乳腺癌需以基因分型驱动治疗选择,结合化疗、靶向及免疫治疗的多维度策略。临床实践中需严格遵循指南,同时关注药物可及性及患者生活质量。
文章来源:
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2024版)[J].中华肿瘤杂志,2024,46(12):1079-1106.