随着免疫检查点抑制剂(ICI)在复发/转移性宫颈癌治疗中的广泛应用,其独特的作用机制在改善患者生存的同时,也带来了免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)的挑战。irAEs可累及皮肤、胃肠道、内分泌系统等多个器官,轻者影响治疗依从性,重者威胁生命。如何早期识别、精准分级并规范管理irAEs,已成为优化宫颈癌免疫治疗获益风险比的核心议题。
妇科恶性肿瘤常见的 irAEs 及处理流程
irAEs 在免疫治疗患者较为常见,熟悉常见 irAEs 及相关处理较为重要。irAEs 最常发 生在皮肤,多为轻-中度,irAEs 任意级别和严重皮肤毒性发生率分别为 17%~40%和<5%。常发生在治疗早期,较常见的皮肤相关 irAEs:瘙痒、白癜风、皮疹、反应性皮肤毛细血管 增生症,而脱发、丘疹性红斑痤疮等罕见,严重皮肤毒性可表现为大疱性皮炎、中毒性表皮 坏死松解症等。胃肠道 irAEs 常表现为腹痛、腹泻、便血等,也可发生口腔溃疡、肛门病变等。内分泌相关 irAEs 常见的有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、急性垂体功能低下等,而发生 1 型糖尿病、原发肾上腺功能减退、甲状旁腺功能减退、高钙血症少见。 以上严重 irAEs 发生,均应进行多学科诊疗或建议请内分泌专科、皮肤科、重症医学科等相关科室共同处理。
irAEs 预防及评估
子宫颈癌患者使用 ICI 药物前应充分评估,完善全身体格检查及相关影像学、实验室检查,具体见表 3。irAEs 预防及评估参考 2018 年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)联合 NCCN 共同发布了《免疫治疗相关不良反应管理指南》以及 2019 年中国临床肿瘤学会(CSCO)发布《CSCO 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》,指导临床实践,并鼓励上报不良事件。
irAEs 的治疗
irAEs 治疗原则为治疗前充分评估分级,以激素治疗及对症治疗为主,必要时停止使用 ICI 药物。具体处理方法见表 4。
对于病情较重,治疗效果不佳,推荐邀请专业免疫治疗科或者肿瘤内科等多学科联合会诊制定诊疗方案,内分泌系统损伤较为严重,可危及生命,处理参照《免疫检查点抑制剂主要内分泌不良反应急症处理中国专家共识》处理内分泌系统损伤 irAEs。
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.子宫颈癌免疫检查点抑制剂临床应用指南(2024年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(7):712-719.