子宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤，2020年全球新发病例约60.4万例，死亡病例34.2万例。我国2022年数据显示，新发病例达15.07万例，死亡5.57万例，农村地区发病率与死亡率显著高于城市，且发病呈现年轻化趋势。尽管早期筛查和HPV疫苗接种已显著降低部分人群风险，但晚期及复发患者的治疗仍面临巨大挑战。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的临床应用为子宫颈癌治疗带来革命性突破。肿瘤免疫治疗作为癌症治疗的新兴领域，通过激活或重塑机体免疫系统对抗肿瘤，已成为继手术、放疗、化疗后的第四大治疗策略。其中，免疫检查点抑制剂（ICI）通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制通路，恢复T细胞抗肿瘤活性，在多种实体瘤中展现出显著疗效。在宫颈癌领域，ICI的临床应用已从后线治疗逐步推进至一线，但其规范化应用仍面临挑战。  

免疫治疗机制

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)通过阻断免疫检查点信号传递解除免疫抑制，恢复T细胞功能，从而有效激活免疫系统并产生抗肿瘤免疫应答杀伤肿瘤细胞。迄今为止，ICI主要应用于晚期、持续性或复发性子宫颈癌患者，包括单药治疗和联合治疗，通过不同机制的抗肿瘤作用而提高疗效。

目前已有多款免疫检查点抑制剂研发并投入到子宫颈癌临床应用中，从后线到一线治疗适应证逐渐增多，但国内尚缺乏最新ICl应用于子宫颈癌治疗方面的规范及专业指南推荐。中国抗癌协会宫颈癌专业委员会组织本领域专家通过检索PubMed、Embase、中国知网、万方等数据库，依据相关临床循证医学证据，编写专家组成员对指南中的内容进行讨论，投票确定推荐等级及推荐意见，形成了《子宫颈癌免疫检查点抑制剂临床应用指南(2024年版)》。本指南中推荐级别及其代表意义见表1。

子宫颈癌ICI标志物检测

目前，PD-L1表达仍然是作为预测ICl对子宫颈癌患者获益的重要免疫相关生物标志物。荟萃分析表明，子宫颈癌患者PD-L1表达阳性[以综合阳性评分(CPS)≥1计算]在8.5%~93.3%，汇总阳性率为58.1%（95%Cl50.6%~65.4%），其中，鳞癌表达为67.8%（95%Cl60.4%~74.8%）、腺癌为36.6%（95%CI 20.8%~53.9%）。子宫颈癌患者肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）体细胞突变的中位数为1~10个突变/Mb,TMB-H（≥10个突变/Mb）在所有子宫颈癌中的占比约10%~20%。微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）也可用作预测癌症患者ICl疗效的生物标志物，MSI-H/dMMR在子宫颈癌中占比较低，约2%~12%。

推荐意见：

晚期/复发转移性子宫颈癌推荐检测以下生物标志物：

（1）肿瘤组织免疫组化检测PD-L1表达(推荐级别：1类)。

（2）若肿瘤组织PD-L1阴性者，免疫组化检测MMR蛋白缺失(MLH1、MSH2、MSH6、PSM2)(推荐级别：2A类)。

（3）高通量测序技术(NGS)检测TMB和MSI(推荐级别：3类)。

中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.子宫颈癌免疫检查点抑制剂临床应用指南（2024年版）[J]。中国实用妇科与产科杂志,2024,40(7):712-719.