在CAR-T细胞疗法成功革新恶性肿瘤治疗后，这一突破性技术正加速向自身免疫性疾病领域拓展。海军军医大学长征医院徐沪济教授团队联合华东师范大学杜冰/刘明耀团队，在《细胞》（Cell）杂志发表全球首个靶向CD19的异体CAR-T疗法治疗自身免疫病的研究成果，为系统性硬化症、免疫介导坏死性肌病等难治性疾病提供了全新治疗范式。

技术突破：通用型CAR-T破解行业痛点

传统自体CAR-T疗法需从患者体内提取T细胞进行个性化改造，存在制备周期长（约4-6周）、成本高昂（国内售价超百万元）及患者T细胞功能缺陷等问题。徐沪济团队通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，敲除健康供体T细胞的HLA-A、HLA-B和TRAC基因，成功开发出通用型CD19 CAR-T细胞药物TyU19。这一创新不仅实现规模化生产，将制备周期缩短至5周、成本降至十余万元，更通过消除HLA抗原避免了移植物抗宿主病（GVHD），同时保留TCR信号通路完整性，显著提升细胞活性与持久性。

临床疗效：三例重症患者实现深度缓解

研究团队对1例难治性免疫介导坏死性肌病及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者实施了TyU19治疗。结果显示：  

• 坏死性肌病患者肌酶水平恢复正常，肌肉活检显示炎症浸润消失，核磁共振证实肌肉损伤显著改善，抗合成酶抗体转阴；  

• 系统性硬化症患者皮肤硬度评分下降超过50%，高分辨率CT显示肺部纤维化病灶吸收，皮肤活检发现新胶原生成标志物表达上调。  

值得注意的是，所有患者均未出现细胞因子风暴（CRS）或GVHD，仅发生1-2级细胞减少症，经对症处理后快速恢复。扩展至12例患者的后续研究进一步验证了疗效安全性一致性。

科学意义：改写自身免疫治疗格局

该研究创造了多个"全球首次"：首次实现异体CAR-T在风湿免疫疾病中的应用，首次通过基因编辑规避免疫排斥风险，首次证明CAR-T细胞可长期存活并持续清除致病B细胞。与传统疗法依赖免疫抑制剂不同，TyU19通过精准靶向CD19阳性B细胞，清除自身反应性浆细胞同时保留免疫稳态，为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的转化研究提供了重要路径。

目前，研究团队正推进多中心临床试验，计划纳入50例患者并延长随访时间。随着更多数据的积累，CAR-T技术有望从肿瘤治疗的"专属武器"蜕变为攻克自身免疫病的革命性工具，开启个体化精准医疗的新篇章。

内容来源：

Xiaobing Wang, Xin Wu, Binghe Tan, et al.Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis.Cell. 2024 Sep 5;187(18):4890-4904.e9.doi: 10.1016/j.cell.2024.06.027. Epub 2024 Jul 15.