非甾体抗炎药（NSAIDs）是风湿免疫病治疗中广泛使用的镇痛抗炎药物，但其胃肠道损伤风险不容忽视。研究显示，约70%的长期NSAIDs使用者存在小肠炎症，30%出现糜烂或溃疡，且最初3个月为高风险期。《抗风湿药物胃肠道损伤管理中国专家共识（2024版）》解析NSAIDs相关胃肠道损伤的机制、风险分层及防护策略，为临床医生和患者提供科学用药指导，平衡疗效与安全性。

推荐意见1:使用NSAIDs需关注药物可能引起的胃肠道损伤，尤其服药后的最初3个月。损伤包括胃黏膜糜烂、胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔和梗阻等上消化道表现，以及小肠黏膜糜烂或溃疡等下消化道表现(1A)(同意度：9.81±0.57)。

推荐意见2:为减少NSAIDs相关的胃肠道损伤，应尽量避免长期、大剂量使用，以及不同NSAIDs的联合使用。一旦确诊为NSAIDs相关的胃肠道损伤，应尽可能停用NSAIDs。因原发病需要不能停用者，可更换为选择性COX-2抑制剂或者联用质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)或黏膜保护剂(1A)(同意度：9.81±0.57)。

推荐意见3:使用NSAIDs前需要评估患者的胃肠道损伤风险。胃肠道损伤的危险因素包括年龄>60岁、大剂量NSAIDs使用、联合用药(同时使用小剂量阿司匹林、GC或抗凝剂)、既往消化道溃疡病史、共存疾病(尤其是心血管疾病、肾脏疾病等)、幽门螺杆菌感染及吸烟等。可依据危险因素情况对风湿免疫病胃肠道损伤进行危险分层：高危，既往有溃疡病史，尤其是溃疡病出血史或多个(>2个)危险因素；中危，1~2个危险因素；低危，无危险因素(1B)(同意度：9.54±0.95)。

推荐意见4:针对风湿免疫病患者，应根据胃肠道损伤的危险分层给予治疗方案：高危者，建议停用NSAIDs;若无法停用，可更换为选择性COX-2抑制剂联用PPI,必要时可以PPI联用黏膜保护剂。中危者，建议应用选择性COX-2抑制剂，或传统NSAIDs联用黏膜保护剂(1A)(同意度：9.58±0.76)。

推荐意见5:所有NSAIDs均可通过各种局部或全身、直接或间接作用引起全消化道黏膜损伤，包括小肠和结肠黏膜。黏膜保护剂对上消化道黏膜均有保护作用，部分内源性黏膜保护剂对NSAIDs导致的小肠黏膜损伤有保护作用(1A)(同意度：9.23±0.95)。

NSAIDs的胃肠道损伤机制与风险特点  

1. 损伤范围与机制

• 上消化道：胃黏膜糜烂（12%~30%）、溃疡（胃溃疡风险为普通人群的40倍）、出血或穿孔；  

• 下消化道：小肠炎症（70%）、糜烂或溃疡（30%），结肠损伤罕见但需警惕狭窄风险；  

• 病理机制：  

- 抑制COX-1减少保护性前列腺素，破坏胃黏膜屏障；  

- 直接损伤小肠黏膜，激活肠道菌群及炎症因子释放。  

2. 高风险期与流行病学

• 最初3个月：适应能力弱，溃疡和出血风险最高；  

• 长期用药：胃十二指肠溃疡发生率15%~40%，小肠病变隐匿且易漏诊。  

二、NSAIDs用药原则 

1. 限制剂量与疗程

• 避免长期、大剂量使用：如双氯芬酸≥150 mg/d、布洛芬>1800 mg/d；  

• 禁止联合用药：两种NSAIDs联用（包括小剂量阿司匹林）使风险倍增。  

2. 替代与联合防护  

• 优选选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、依托考昔等，胃溃疡风险较传统NSAIDs降低60%；  

• 联用质子泵抑制剂（PPI）：预防上消化道溃疡，但需警惕长期使用（>8周）的感染风险；  

• 黏膜保护剂：替普瑞酮等内源性保护剂可修复全消化道黏膜，降低小肠损伤（证据等级：A）。  

三、风险分层：个体化评估与精准干预

1. 危险因素与分层标准  

• 高危人群：既往溃疡病史（尤其出血史）、年龄>60岁、联用抗凝剂/激素、幽门螺杆菌感染；  

• 中危人群：1~2项危险因素（如吸烟、心血管疾病）；  

• 低危人群：无危险因素。  

2. 分层管理方案

• 高危患者：  

- 首选停用NSAIDs；  

- 必须使用时，联用COX-2抑制剂+PPI，必要时加黏膜保护剂。  

• 中危患者：  

- 选择COX-2抑制剂单用，或传统NSAIDs+黏膜保护剂；  

- 前3个月强化黏膜保护。  

• 低危患者：短期规范用药，定期监测。  

四、黏膜保护剂的全程应用

1. 作用机制与选择  

• 外源性保护剂（如硫糖铝、铋剂）：覆盖黏膜表面，短期缓解症状；  

• 内源性保护剂（如替普瑞酮、瑞巴派特）：  

- 上调热休克蛋白，促进黏膜修复；  

- 改善小肠通透性，降低NSAIDs诱导的肠道炎症（RCT证据：A）。  

2. 联合用药优势  

• PPI联用替普瑞酮：较单用PPI，胃和小肠损伤减少50%；  

• 长期NSAIDs使用者：持续使用内源性保护剂预防隐匿性损伤。  

五、特殊人群与注意事项  

1. 幽门螺杆菌感染

·阳性者根除治疗可使溃疡风险降低30%；  

·长期NSAIDs用药前必须检测并干预。  

2. 合并用药风险  

·联用抗凝剂/激素：消化道出血风险增加3~5倍，需强化PPI防护；  

·选择性COX-2抑制剂+阿司匹林：抵消胃肠道保护作用，需谨慎联用。 

NSAIDs的胃肠道损伤管理需以风险分层为基础，通过替代用药（COX-2抑制剂）、联合防护（PPI+黏膜保护剂）及全程监测实现安全用药。未来研究方向包括开发更安全的NSAIDs衍生物、优化黏膜修复方案及探索肠道菌群调节的协同作用。

文章来源：

黄红,段利华,姜林娣,等.抗风湿药物胃肠道损伤管理中国专家共识（2024版）[J].中华风湿病学杂志,2024,28(5):293-302.