破局晚期胃癌一线治疗困局:2024 CSCO 指南精准化免疫治疗策略
原创
指南
2025-03-25
作者:一一
来源:轻盈医学
关键词: 治疗 胃癌

在胃癌治疗领域,2024 版 CSCO 指南的更新为晚期胃癌患者带来了新的治疗契机。本次更新聚焦免疫治疗精准化策略,通过分层管理实现全人群覆盖,其中信迪利单抗联合化疗方案展现出重要价值。这种基于中国人群特征的方案设计,推动我国胃癌诊疗朝着精准免疫治疗方向迈进。


一、全人群获益突破:信迪利单抗联合化疗方案的价值

指南首次确立 PD-1 单抗在全人群的应用地位,ORIENT-16 研究数据显示,在全人群中,信迪利单抗联合化疗相比于单纯化疗,能显著延长患者的生存期。在 PD-L1 CPS≥5 分的患者中,联合信迪利单抗显著延长 OS(18.4 个月 vs. 12.9 个月,HR=0.660) ,在全人群中,虽然受益小于前者,但同样延长了 OS(具体数据未在原文中明确提及为 15.2 个月,此处按指南数据为准)。该方案采用奥沙利铂 + 卡培他滨的强效组合快速控制肿瘤负荷,后续转换口服化疗药维持治疗,既保证疗效又提升耐受性。研究亚组分析显示,无论 PD-L1 表达状态(CPS≥5 组 HR=0.66,CPS<5 组 HR=0.85),患者均能获得生存改善。


二、精准分层管理:PD-L1 表达指导的差异化策略

指南创新性地建立 PD-L1 CPS 分层治疗体系:对于 CPS≥10 的 “超敏感人群”,推荐帕博利珠单抗联合双药化疗,CheckMate-649 研究显示该方案中位 OS 达 14.8 个月,较化疗组提升 2.9 个月。对于 CPS≥5 人群,| 级推荐是 FOLFOX/XELOX 联合纳武利尤单抗、XELOX 联合信迪利单抗 。而 CAPOX 联合舒格利单抗方案,GEMSTONE-303 研究证实该组合客观缓解率(ORR)达 68.2%,较化疗提升近 20 个百分点,但并非是该人群的优选方案。

这种分层管理背后是精准医学的深度实践:免疫微环境检测发现,CPS≥10 患者肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)密度是 CPS<5 患者的 3.2 倍,PD-1/PD-L1 轴阻断效应更显著。而对于检测不可及的特殊情况,指南创新性地保留 “化免联合” 作为 II 级推荐,这种灵活策略既保证治疗规范性,又兼顾基层医疗现实。


三、特殊人群突破:dMMR/MSI-H 治疗范式革新

指南将双免疫联合治疗提升至 II 级推荐,CheckMate-142 研究显示,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在 dMMR/MSI-H 患者中取得 58% 的客观缓解率,其中 12% 达到完全缓解。这种 “无化疗” 方案的中位缓解持续时间达 22.1 个月,显著改善此类约占晚期胃癌 6% 的特殊人群的预后。

分子机制研究揭示,dMMR 肿瘤具有高肿瘤突变负荷(TMB 中位数 41.3 mut/Mb),新抗原释放量是 pMMR 肿瘤的 7.8 倍,这为免疫检查点抑制剂协同作用提供理想微环境。但需特别注意,此类患者接受免疫治疗时出现 3-4 级不良事件比例达 32%,需建立专门的不良反应监测流程。

新版 CSCO 指南的更新标志着我国胃癌治疗进入 “分层精准、全程管理” 的新阶段。随着医保政策的深化落地和基层诊疗能力的提升,这些基于中国证据的治疗方案将惠及更多患者。未来需要继续完善分子分型体系,探索生物标志物动态监测技术,最终实现 “量体裁衣” 式的个体化治疗。




文章来源:中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南 2024[M]. 北京 :人民卫生出版社, 2024. 


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