发布日期：2025年1月23日

文章来源：英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）

1. 推荐意见  

1.1 根据其上市许可，建议将Vadadustat作为治疗接受维持性透析的慢性肾病成人患者症状性贫血的一种选择，但前提是药企需按商业协议提供该药物。  

1.2 若患者及其医疗专业人员认为Vadadustat和红细胞生成刺激剂（ESAs）均适用，在讨论所有选择的优缺点后，应优先使用成本更低的方案。需综合考虑给药成本、剂量、单剂价格及商业协议。

委员会提出这些建议的理由  

目前，接受维持性透析的慢性肾病成人患者症状性贫血的标准治疗是ESAs联合铁剂。Vadadustat可替代ESAs联合铁剂使用。  

临床试验证据表明，Vadadustat可升高血红蛋白水平，但效果不优于ESAs。但其平均成本低于ESAs，因此予以推荐。

2. Vadadustat相关信息  

上市许可适应症  

2.1  Vadadustat（Vafseo，MEDICE）适用于“治疗接受长期维持性透析的慢性肾病（CKD）成人患者的症状性贫血”。  

上市许可剂量

2.2 具体剂量方案见Vadadustat产品特性概要。  

价格  

2.3 Vadadustat的标价为（不含增值税）：  

- 150毫克片剂（28片/盒）：148.59英镑  

- 150毫克片剂（98片/盒）：520.08英镑  

- 300毫克片剂（28片/盒）：297.19英镑  

- 300毫克片剂（98片/盒）：1,040.16英镑  

- 450毫克片剂（28片/盒）：445.78英镑  

- 450毫克片剂（98片/盒）：1,560.23英镑  

按每日300毫克的起始剂量计算，年度治疗成本最低为3,872.65英镑（不含增值税）。  

2.4 药企已签订商业协议，向NHS提供折扣，但折扣幅度保密。

3. 委员会讨论  

疾病对生活质量的影响  

3.1

贫血是一种因血红蛋白异常降低或红细胞过少导致的严重疾病，会削弱血液携氧能力。肾脏在缺氧时会分泌促红细胞生成素（EPO）以刺激骨髓造血，但肾功能不全者EPO分泌减少，因此贫血在慢性肾病患者中常见。CKD根据肾功能分为5期，约5%的成人患者处于3-5期，75岁以上人群中这一比例升至34%。随着肾病恶化，贫血的患病率和严重性增加，5期患者通常依赖透析，其中高达90%会发展为贫血。贫血症状（如疲劳、呼吸困难、认知下降等）严重影响患者生活质量，甚至阻碍就业。

治疗路径中的定位  

3.3

Vadadustat被定位为ESAs的替代方案或用于ESAs耐药性贫血。临床专家指出，大多数血液透析患者已通过静脉注射ESAs治疗，额外口服药物可能增加负担，但对存在针头恐惧症或无法自我注射ESAs的腹膜透析患者有益。委员会认为其定位合理。

临床有效性  

3.4-3.5

两项关键试验（INNO₂VATE-incident和INNO₂VATE-prevalent）显示，Vadadustat在血红蛋白水平提升方面非劣效于达依泊汀α（一种ESA），但ESAs在特定目标范围内略有优势。安全性方面，两者主要心血管事件（MACE）风险无显著差异。

经济模型争议  

3.7-3.9  

公司模型以血红蛋白水平和MACE为基础，但评估小组（EAG）认为应简化模型结构，剔除MACE并聚焦血红蛋白分层。委员会支持EAG的调整，认为MACE无差异不宜作为模型基础。

成本效益结论  

3.19-3.22  

由于ESAs价格波动及Vadadustat潜在未量化优势（如口服便利性），成本效益结果存在较大不确定性。委员会最终认为，尽管Vadadustat效果略逊，但其成本更低，在“成本-效果平面”西南象限（更低成本、略低效果）中仍具成本效益，故予以推荐。

4. 实施要求  

4.1-4.3  

NHS需在指南发布后3个月内落实推荐；威尔士地区需在2个月内提供资金支持。若临床医生认为Vadadustat适合患者，则应确保其可用性。