患者年女性，69岁，三个月前开始恶心呕吐，伴有手足麻木、泡沫尿，近1月出现全身骨痛，当地医院诊断为慢性肾功能不全，遂来我院血液科进一步就诊。患者在我院检测了全血细胞计数、常规生化和血清蛋白电泳（serum protein electrophoresis，SPE），结果显示球蛋白浓度为65 g/L，而IgG、IgA、IgM浓度总和为2.97 g/L，IgE活性为19IU/ml，这种巨大差异提示我们IgG、IgA、IgM或IgE有钩状效应或存在IgD。经系列稀释后IgE最终得到结果为24×10⁶ IU/mL（58.0 g/L）经验证，该患者存在钩状效应的免疫球蛋白为IgE。

同时，血清蛋白电泳结果显示在γ区有一个明显的M蛋白峰（图1），其与总蛋白的占比高达47.5%，我们立即加做免疫固定电泳对M蛋白进行验证。经抗-IgG、-IgA、-IgM、-kappa和-lambda抗血清显示单kappa轻链处有浓集阳性条带，却没有相应重链匹配。我们进一步用抗-IgE、-IgD、游离kappa和游离lambda抗血清鉴定得到IgE-kappa伴kappa游离轻链条带（图2）。

图1 患者诊断时的血清蛋白电泳结果

                                   图2 患者诊断时的免疫固定电泳结果

此外，我们观察到患者血清肌酐升高（675μmol/L）、钙浓度升高（2.64mmol/L）、游离kappa/lambda比值（rFLC）升高至525.4。24小时尿液分析发现蛋白尿。血红蛋白浓度72 g/L。外周血涂片显示外周血浆细胞占6%，成熟红细胞呈缗钱状排列。骨髓涂片发现骨髓增生低下，髓象中粒系增生欠活跃，片中浆细胞比例升高占15%（图3）。骨髓活检示镜下骨髓造血组织约占骨髓面积的70%。免疫组化结果示浆细胞约占骨髓有核细胞的75%，呈kappa轻链限制性表达，为浆细胞肿瘤性增生，CD138（部分+）（图4），kappa（+），lambda（个别+）（图5），补充IgE染色：弥漫性++（图6）。骨髓流式CD138设门：kappa型轻链：99.0%（图7）。FISH示Rb1 13q14缺失。染色体核型呈多个核型异常。

                                                图3 患者诊断时的骨髓涂片

                                          图4 免疫组化CD138结果呈部分+（左边×20；右边×40）

                             图5 免疫组化结果：kappa（+）（左边），lambda（个别+）（右边）

                                                                 图6 补充IgE染色：弥漫性++

                                                    图7 骨髓流式CD138设门：kappa型轻链占99.0%

 最终诊断：多发性骨髓瘤（IgE-kappa伴kappa游离轻链，DS IIIB期，ISS III期，RISS III期）

使用VPD方案治疗：硼替佐米1.9mg d1.8.15.22+泊马度胺3mg d1-21+地塞米松40mg d1.8.15.22，同时予促红细胞生成素改善贫血。

预后：

随着治疗，患者的IgE和rFLC水平在治疗1.5个月后显著下降（图8C，D）。在2个VPD周期后，kappa游离轻链开始消失（图8A）。3个VPD周期（3.5个月）后免疫固定电泳转为阴性（图8A）。在随访6个月内，她的临床病情稳定，治疗有效。

                                          图8 患者免疫固定电泳、血清蛋白电泳、rFLC和IgE的治疗效

病例来源：

Yuyi Hu, Wenqi Shao, Baishen Pan, Beili Wang, Wei Guo.IgE-kappa multiple myeloma with kappa free light chain: a case report.Scand J Clin Lab Invest. 2024 Feb;84(1):71-75.doi: 10.1080/00365513.2024.2309611. Epub 2024 Feb 8.