病史回顾：8线治疗，4线化疗，治疗方案怎么选？

57岁女性，2018年1月因“咯血”入院。既往史无特殊。血生化检查显示肿瘤标志物显著升高，包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）和胃泌素释放前肽（Pro-GRP）。胸部CT 和PET-CT 怀疑左侧晚期中央型肺癌伴纵隔、肺门多处淋巴结转移，伴胸腔积液，脑磁共振成像（MRI）未见脑转移。纤维支气管镜活检确诊为ES-SCLC，cT2bN3M1a，IVa期。

免疫组织化学分析显示：CD56（+）、CgA（±）、Syn（+）、CK（AE1/AE3）（核周点状+）、CK5/6（–）、CK7（-）、NapsinA（-）、TTF-1（+）、Ki-67（80%+），PD-L1<5%。
基因检测结果显示：肿瘤突变负荷（TMB）为1.82，微卫星稳定（MSS）。

图1：该患者治疗基线及治疗后的肺部影像学表现

治疗转归：多线化疗后再进展，免疫治疗破瓶颈

2018.01-2018.07

一线治疗方案：EC方案（依托泊苷+卡铂）+放疗
转归：部分缓解（PR），PFS 6个月。随后疾病进展，左锁骨上淋巴结转移。

2018.07-2018.12

二线治疗方案：NI方案（长春瑞滨和异环磷酰胺）→安罗替尼
转归：疾病稳定（SD），PFS 5个月。随后疾病进展，左锁骨上淋巴结转移。

2018.12-2019.03

三线治疗方案：PI方案（伊立替康和洛铂）
转归：SD，PFS 3个月。随后疾病进展，肝转移，左颈部淋巴结增大。

2019.03-2019.04

四线治疗方案：TC方案（白蛋白紫杉醇联合顺铂）
转归：SD，PFS 1个月。随后疾病进展，左颈部、左锁骨淋巴结增大，NSE、Pro-GRP升高。
在四线系统化疗后，尽管病变在短时间内获得了控制，但最终仍出现了疾病进展。在制定进行化疗后进展的SCLC后线治疗方案时，免疫治疗成为了研究者的选择。

2019.08-2020.03

五线治疗方案：白蛋白紫杉醇+特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）→特瑞普利单抗维持
转归：SD，PFS 7个月。随后疾病进展，左颈部淋巴结肿大。

2020.03-2020.10

六线治疗方案：EC方案+替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）
转归：SD，PFS 7个月。随后疾病进展，胸部 CT显示原发病灶有轻微进展，新发胸腔积液和心包积液，全身骨扫描显示多处骨转移。

2020.10-2021.03

七线治疗方案：吉西他滨+替雷利珠单抗→替雷利珠单抗维持
转归：SD，PFS 5个月。随后疾病进展，左锁骨上淋巴结增大。

2021.03-2022.02

八线治疗方案：安罗替尼+度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）
转归：SD，PFS 11个月。
最终，患者因急性心脏疾病于2022年3月去世。

病例讨论：ES-SCLC普遍预后差，如何实现长生存？

在ES-SCLC患者预后普遍较差、生存期普遍较短的情况下，该患者通过不断的治疗尝试，获得了长达超过50个月的OS。研究者指出，该患者的病例呈现出几个特点：

• 尽管确诊ES-SCLC并接受了八线治疗，该患者仍实现了长期生存，且未对生活质量产生重大影响。

• 尽管接受过四线化疗，患者仍可从化疗联合免疫治疗中获益。

• 尽管出现多次免疫治疗抵抗，切换不同的免疫检查点抑制剂（ICIs）后，患者仍可从免疫治疗中获益，并在免疫治疗阶段获得了近30个月的PFS。

既往的文献综述指出，身体状况较好、对铂类药物敏感且无肝或脑转移且坚持积极密切随访的ES-SCLC患者可能具有更好的预后，并有可能实现长期生存^[4]。这与该患者的特点相符合。但ES-SCLC长生存的报道有限，且多为单病例报道，还需更多更严谨的研究设计来得出更为可靠的结论。

参考文献：

Zhang X, et al. Long-term survival in extensive-stage small-cell lung cancer treated with different immune checkpoint inhibitors in multiple-line therapies: A case report and literature review. Front Immunol. 2022;13:1059331.