简要病史：

患者女，38岁，2014年被诊断出SLE，并有可逆性蛋白尿、关节炎和持续性血小板减少症。患者之前接受过大剂量糖皮质激素（甲泼尼龙冲击治疗）、羟氯喹、静脉注射免疫球蛋白、他克莫司、环孢素A、西罗莫司、利妥昔单抗、达那唑、艾曲波帕和重组人血小板生成素治疗，但均未能减轻血小板减少症（图1A）。血小板计数维持在10,000~20,000/mm³，并且最终于2023年7月减少至10,000/mm³以下。

患者当时四肢紫癜和瘀斑、口腔血疱及牙龈出血。骨髓涂片显示骨髓增生活跃，巨核细胞成熟受损。在CAR T细胞输注前一个月内，患者只接受小剂量泼尼松（每天5 mg）和羟氯喹（每天0.2 g）治疗。通过自体新鲜白细胞分离术制备inati-cel。患者应用氟达拉滨（剂量为每天每平方米体表面积25 mg，在CAR T细胞治疗前第－5、－4和－3天给药）和环磷酰胺（剂量为每平方米体表面积250 mg，在第－5和－4天给药）化疗清除淋巴细胞之后，接受了每千克体重500,000个CD19 CAR T细胞治疗。

CAR T细胞数量在第14天迅速达到扩增峰值（占CD3 T细胞总数的35%），随后出现典型下降情况，后续6个月期间，循环CAR T细胞持续可测（图S2）。患者在第9天出现与细胞因子释放综合征相关的一过性1级发热（38.1°C，根据《不良事件通用术语标准》第5版）；经过物理降温后，体温恢复正常。未观察到与CAR T细胞疗法相关的其他不良事件。

循环CD19 B细胞在第28天时被清除（图1B）。每立方毫米血小板计数从筛选时的4000增加至第28天时的29000、2个月时的103,000、3个月时的75,000、4个月时的107,000、5个月时的98,000和6个月时的109,000（图1C）。此外，抗核抗体滴度从筛选时的1:320下降至6个月时的1:80（图1D）。其他自身抗体趋势也发生变化，包括抗SSA抗体（图1E）、抗Ro52抗体（图1F）和抗血小板抗体（图S3和表S1）。有关补体成分3、补体成分4和IgG水平的详细信息见图S4。

图中显示该患者的治疗时间表，包括重组人血小板生成素（Rh-TPO）和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）（图A）。CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞的剂量为0.5×106个细胞/kg体重。图中还显示CD19 CAR T细胞输注之前和之后的B细胞计数（图B）和血小板计数（图C），以及在生理盐水中测定的血清抗核抗体滴度（图D）。图中显示抗SSA（干燥综合征抗原A）抗体（图E）和抗Ro52抗体（图F）变化情况。在图B至F中，灰色阴影区域表示正常范围。

患者治疗疗效：

纳基奥仑赛注射液回输后CAR-T细胞在患者体内扩增良好，回输第28天血液中CD19阳性B细胞被清除，第三个月时B细胞重建。血小板计数治疗后的六个月内持续上升，由4×109/L上升到第一个月时的29×109/L ，第三个月75×109/L，第六个月109×109/L，达到临床完全缓解，且患者停用了糖皮质激素和所有免疫抑制剂。患者抗核抗体滴度也明显下降。

该患者仅在回输后第9天出现一过性1级发热（38.1℃），通过物理降温恢复正常。未观察到CAR-T细胞治疗相关的其他不良事件。

病例来源：

Mengtao Li, Yan Zhang, Nan Jiang, Chun Ning, Qian Wang, Dong Xu, Ziqian Wang , Lulu Lv, Daobin Zhou, Xiaofeng Zeng.Anti-CD19 CAR T Cells in Refractory Immune Thrombocytopenia of SLE[J].N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):376-378.N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):376-378.