一、一般资料

患儿，男性，2岁，生后不久出现"气促，呻吟，面色苍白"，当地医院住院，查Hb 106 g/L，出院诊断为"新生儿湿肺、新生儿贫血、Ⅰ型呼吸衰竭"。4个月因体检发现贫血（Hb 44g/L）入住本院血液科，诊断为纯红细胞再生障碍性贫血，给予红细胞悬液输注后出院，此后3次（6个月1 d，7个月17 d，9个月23 d）均因贫血住本院血液科输注红细胞悬液改善贫血。自1岁开始出现非喷射状呕吐胃内容物，多为进食油腻或高蛋白质饮食后，3~5次/d，予以清水、白粥多无异常。1岁9个月因进食少许酥肉后出现恶心、呕吐，半天后出现呕咖啡色样物质及便血入本院重症监护科，入院后发现十二指肠炎伴球降部巨大溃疡、重度贫血、低血糖、失代偿性代谢性酸中毒、高乳酸血症、肝肾功能损害、电解质紊乱（低钠、低钾）、凝血功能障碍，给予对症支持治疗后病情好转出院，出院后仍有间断呕吐，有1次进食虾后出现一过性黑便。随访期间多次查血乳酸均有升高。2岁再次因呕吐入住本院消化科，病程中患儿无腹泻。患儿为其母第1胎第1产，孕产史正常，足月顺产。发育正常。患儿父母非近亲婚配、体健。患儿表姐生后不久不明原因夭折。

入院（2022年8月7日入住消化科）体格检查：体重7.0 kg，头围44.0 cm，胸围39.0 cm，腹围37.0 cm。营养不良貌。浅表淋巴结未扪及肿大，心肺无异常，腹软，无肌紧张，无反跳痛，肝肋下2 cm，剑下2 cm。脾脏未扪及。颅神经检查−，四肢肌力正常，四肢肌张力低下，双膝反射++，双巴氏征阴性。

二、检查

1．血液系统相关：

（1）患儿血常规主要表现为严重贫血，随年龄有所改善，其余两系均只有轻微异常（ 表1 ）。（2）骨髓检查：4 +个月时骨髓细胞学示红系欠活跃，占13.5%，中晚幼红细胞为主；6 +个月骨髓细胞学示红系9.5%，明显减低，中晚幼红细胞为主，幼淋轻度减低；6 +个月骨髓活检提示有核细胞增生活跃，粒红比增高，红系增生明显减退。（3）铁饱和度59.5%升高，血清铁24.5 μmol/L正常，铁蛋白440 ng/ml升高。

表1 患儿血常规检查结果

2．消化系统相关：

（1）胃镜提示慢性浅表性胃炎伴胆汁反流，十二指肠炎伴球降交接巨大溃疡（A1期），有大出血及穿孔风险。2个月后复查胃镜提示十二指肠球部多发溃疡（S期），十二指肠炎，慢性浅表性胃炎。（2）历次幽门螺杆菌筛查均阴性。（3）2岁时淀粉酶26 U/L（正常值30~85 U/L）、脂肪酶791 U/L（正常值上限92 U/L）。

3．代谢相关：

（1）2岁时血代筛，游离肉碱伴多种酰基及氨基酸降低。（2）1岁9个月时尿代筛，未见明显异常。（3）1岁9个月时血糖1.6 mmol/L，经治疗后未再出现低血糖。（4）1岁9个月时血气pH值7.28，后续病程中有反复轻度酸中毒或碱中毒（7.28~7.49）。 

4．其他系统：

（1）1岁11个月时头颅MRI平扫脑萎缩征象。（2）1岁11个月时脑电图示界限性脑电图（清醒期背景活动稍慢化）。（3）1岁11个月时心电生理示非典型不完全性右束支传导阻滞。（4）历次住院心脏及肝胰脾超声未见异常，心肌酶谱未见异常。

5．基因检查：

1岁11个月时线粒体环基因全长检测，患儿在chrM：8815~14137区段存在异质性缺失（包含编码基因为 MTO-8993T、 ATP6、 MTCO3、 MTND4、 MTND5、 MTO）；父母均未携带该大片段缺失（ 图1 ）。

               ▲图1 患儿及其母亲线粒体环基因Long-PCR检测结果

三、诊断与鉴别诊断

患儿有始于新生儿期的需要依赖输血的重度贫血，并随年龄增长逐渐改善，婴儿期后出现胰腺外分泌功能不全表现（蛋白质/脂肪不耐受性呕吐、消化性溃疡、胰酶异常），伴有乳酸酸中毒、生长发育落后、低血糖、反复发热表现，外周血发现新生的mtDNA大片段缺失变异，诊断为皮尔逊骨髓-胰腺综合征。

鉴别诊断：先天性再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia，DBA）。DBA为常染色体显性遗传病，大多数患者于出生后3～4周出现贫血症状，30%～35%的患者可合并先天发育异常，基因检查有助于确诊。本例患儿线粒体基因明确提示存在异质性缺失。故排除。

四、治疗

明确诊断后给予胰蛋白酶肠溶胶囊及线粒体"鸡尾酒"疗法（辅酶Q10、硫辛酸、B50、胰酶肠溶胶囊）治疗，以改善氧化呼吸链功能，调节能量代谢，补充胰酶。

五、治疗结果、随访及转归

治疗后患儿呕吐好转。出院后门诊随访至2022年9月6日，患儿进食改善，无呕吐。

文章来源：孙浩轩，龚舒，余仲苏，等.以贫血、消化道溃疡为主要表现的皮尔逊骨髓-胰腺综合征1例[DB/OL].中国临床案例成果数据库，2024（2024-04-24）.