奈玛特韦/利托那韦

2022年2月NMPA附条件批准进口注册，3CLpro抑制剂。对新冠病毒变异株α、γ、δ、λ、Mu和奥密克戎（B.1.1.529）具有相似的活性，半数效应浓度（median effect concentration，EC₅₀）为62~186nmol/L。Ⅱ/Ⅲ期临床研究显示，对于非住院但具有重症高危因素患者，接受奈玛特韦/利托那韦治疗第5天病毒载量下降约0.9lg拷贝/ml，相较安慰剂组降低住院或死亡风险87.8%。不良事件大多为1级或2级，安全性良好。

阿兹夫定

2022年7月25日NMPA应急附条件批准其增加新冠病毒感染适应证注册申请，RdRp抑制剂。对BetaCoV/Wuhan/WIV04/2019毒株具有抑制活性，EC₅₀为4.31μmol。Ⅲ期临床研究表明，阿兹夫定首次给药后7d内，临床病情改善患者比例较安慰剂组高近3倍，且缩短临床症状改善中位时间3d。总体安全性和耐受性良好。

莫诺拉韦

2022年12月29日NMPA应急附条件批准进口注册，RdRp抑制剂。对α、β、γ、δ、λ、Mu和奥密克戎（B.1.1.529/BA.1和BA.1.1）毒株具有相似抑制活性，EC50为0.95~2.60μmol/L。MOVE‑OUT研究显示，对具有重症高风险的轻中度患者，相较安慰剂组，接受莫诺拉韦治疗患者病毒载量下降更快，显著降低住院或死亡风险31%。不良事件大多为1级或2级，安全性良好。

先诺特韦/利托那韦

2023年1月NMPA附条件批准上市，3CLpro抑制剂。其对P1、P2、P4基团进行优化，最终使先诺特韦/利托那韦具有更强的3CLpro抑制活性。对WIV04、Delta及奥密克戎毒株具有抑制活性（EC₅₀分别为26、34及43nmol/L）。Ⅱ/Ⅲ期临床试验显示，较安慰剂组，服用先诺特韦/利托那韦可缩短重症高风险亚组患者11种预设临床症状缓解时间，降低病毒载量，缩短核酸转阴时间2.2d。不良事件大多为1级或2级，安全性良好。

来瑞特韦

2023年3月23日NMPA附条件批准上市，3CLpro抑制剂。来瑞特韦将P1~P3三个基团进行了优化，有效延缓了其在蛋白酶抑制剂复合物中的解离速度，药物靶点停留时间显著延长。针对不同新冠病毒变体EC₅₀值分别为95nmol/L（WT）、130nmol/L（α）、277nmol/L（β）、97nmol/L（δ）、86nmol/L（奥密克戎BA.1）和158nmol/L（奥密克戎BA.5）。Ⅱ期研究显示，来瑞特韦较安慰剂组缩短病毒核酸转阴时间4.2d［9］。Ⅲ期临床研究显示，较安慰剂组，来瑞特韦组11种预设的临床症状均快速缓解，首次达到持续恢复中位时间缩短约1d，在高风险亚组和基线病毒载量亚组中也观察到相似现象。不良事件大多为1级或2级，安全性良好。

阿泰特韦/利托那韦

2023年11月24日NMPA附条件批准上市，3CLpro抑制剂。对不同新冠病毒变异株（包括WT、β、δ、奥密克戎）具有广谱的抗新冠病毒活性。Ⅲ期临床研究显示，较安慰剂组，阿泰特韦/利托那韦患者组11种预设的临床症状均快速缓解，首次达到持续恢复中位时间缩短2d；还可快速降低病毒载量，缩短核酸转阴中位时间2d。不良事件大多为1级或2级，安全性良好。

资料来源：中华医学会细菌感染与耐药防治分会, 国家呼吸医学中心, 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心. 抗新型冠状病毒小分子药物临床应用专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(20) : 1812-1824. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20240124-00177.