老年人白细胞减少症在临床中十分常见，轻度粒细胞减少的患者不出现特殊症状，中度和重度减少者易发生感染和出现疲乏、无力、头昏、食欲减退等非特异性症状。常见的感染部位是呼吸道、消化道及泌尿生殖道，可出现高热、黏膜坏死性溃疡及严重的败血症、脓毒血症或感染性休克[1]。住院老年精神病患者使用抗精神病治疗，抗精神病药物几乎都有可能引起白细胞下降，是一种可逆反应，可完全恢复。临床应用抗精神病药物致白细胞减少甚至缺乏，其中以中性粒细胞减少为主，尤以氯氮平为多见，国外的统计数字为 0.47%～1.33%，国内上海的统计资料为 2.0%左右。为了解老年精神病患者白细胞减少症的临床特征及有效的治疗方法，对我院老年住院精神病患者出现白细胞减少症的临床资料进行了回顾性分析，现报告如下。

资料与方法

2011年12月-2014年12月收治55岁以上老年精神病且出现白细胞减少症的患者 40 例，男 19 例，女 21 例，年龄55～91 岁，平均 77.6 岁。精神疾病符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)相应的精神疾病诊断标准，白细胞减少症符合人民卫生出版社 《内科学》(第7版)白细胞减少症诊断标准。方法：对入组患者的临床资料进行整理。采用自制白细胞减少症调查表，对发生白细胞减少症时的临床表现、抗精神病药的使用情况、治疗等因子进行分析。白细胞总数＜4×109/L，均诊断为白细胞减少症，将中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L 诊断为粒细胞减少，将中性粒细胞绝对值 0.5×109/L 诊断为粒细胞缺乏症[4]。所有数据应用 SPSS 10.0 统计软件处理。

结 果

白细胞减少症入院时检查出 2 例，出现临床症状时检查出31例，常规每月复查时检查出7例。白细胞减少症的症状及体征：面色苍白 5 例(12.5% )，口唇黏膜发红、脱皮、溃烂、嘴唇变厚 4 例(10%)，嗜睡、精神萎靡、反应慢、淡漠14例(35%)，头晕、乏力、四肢酸软 4 例(10%)，低热、咽痛 3 例(7.5%)，食欲减退 3 例(7.5%)，无任何临床症状7例(17.5%)。

发生白细胞减少症时抗精神病药的联用情况除 2 例为刚入院且未用抗精神病药就查出白细胞减少症外，其余38例均为用抗精神病药后出现的白细胞减少症，发生白细胞减少症时，单用药17例(42.5%)，联用2种18例(45%)，联用3种及以上3例(7.5%)。单用比联用抗精神病药发生率要小，见表1。

发生白细胞减少症时抗精神病药的使用时间：发生白细胞减少症的时间，入院 3 d 内 5 例，7 d 内 9 例，14 d 内 16例，21 d内3例，28 d内2例，28 d以上3 例。多数为使用抗精神病药 3 周以内(86.8%)，仅少数为 3 周以上(13.2%)，见表2。

白细胞减少症的治疗及转归：白细胞总数 3～4×109/L 26 例(65%)，给口服升白细胞药2～4周均能达到正常值，白细胞总数＜3×109/L 14例(35%)，且均合并感染，给重组人粒细胞集落刺激因子注射液 200 μg，1 次/d，小剂量碳酸锂0.25，2～3 次/d，肌苷针 0.4～0.6 静滴，1次/d，抗生素静滴，持续1周后达正常值。感染病例中重症感染 5 例(35%)，2例经强有力的抗生素静滴2周后、甚至4周后达正常值，转院2例，死亡1例。多数白细胞减少症经及时、有效的治疗，能恢复，但白细胞总数＜3×109/L 的 14例患者，无一幸免合并感染，其中重症感染比例不小，占感染比例的 35.71%，有 相 当 高 的 死 亡 率 ， 占 重 症 感 染 的20%，见表3。

讨 论

为了控制精神症状，老年精神病患者不得不使用抗精神病药物治疗，但使用抗精神病药更易引起白细胞减少症，这就形成了临床治疗上的矛盾。几乎所有的抗精神病药都可致白细胞减少症，包括抗抑郁药，但其发病机制尚不清楚，可能是患者对药物的特异性反应或通过免疫机制而发生。多数为慢性、良性过程，但急性、严重的白细胞减少症病情凶险，病死率高。抗生素的使用和升白细胞药物的使用，病死率大大减少。抗精神病药致白细胞减少症较为常见是氯氮平，现报道：氯丙嗪、舒必利、氟哌啶醇、氟西汀、万法拉辛、利培酮均可引起白细胞减少。抗精神病药引起白细胞减少的发生率无准确资料，高危因素有老年妇女、白细胞计数偏低或伴有全身疾病者比较易发生。与药物的种类、用药时间有关，与药物剂量无明显关系。

本资料40例老年精神病患者，虽绝大部分使用新一代抗精神病药，仍几乎不可避免地出现白细胞减少症，40例均有客观的血常规检查指标诊断，7例无症状、体征，除 2 例外，其余 38 例均为使用抗精神病药物后发生，合并用药 21例，单一用药17例，33例发生在用药后3 周内，经治疗，21 例恢复正常，感染14例，其中重症感染5例，转院2例，死亡 1 例。提示住院老年精神病患者白细胞减少症极少数出现在使用抗精神病药之前，更多的是用药之后，可出现在治疗的各个时期，大多发生在用药 3 周以内，且是一种可逆反应，只要及早发现，处理得当，多数可以完全恢复。若不及时发现并救治，病死率甚高，本组病死率2.63%。

老年精神病患者使用抗精神病药，新一代抗精神病药几乎均可出现白细胞减少症，多数有临床症状及体征，可涉及多个系统，少数无临床症状及体征，有报道称，出现白细胞减少症的患者均有不同程度的口唇黏膜水肿、发红、脱皮等症状，对临床有一定的指导意义[9]，对老年精神病患者白细胞减少症也有一定的指导意义，但对无症状的患者易被忽略，血常规检查尤为重要。老年患者因生理性器官功能减退，对药物的耐受性低，发生白细胞减少症的概率增加，程度加重，故临床观察且血常规检查尤为重要。建议用药治疗开始前 3 周应加强血常规检测，每周检测血常规 2次，若正常，可每周检测 1 次，若低线或异常，每周检测至少 2 次，并口服升白细胞药，每周检查 1～2 次，多数 2 周能恢复正常，正常后要维持治疗一段时间。对于白细胞总数＜3.0×109/L 的患者，要停抗精神病药，及时肌注或静滴升白细胞药及口服小剂量碳酸锂，此类患者极易有感染，应尽早使用抗生素，对重症感染患者，尽早使用强有力的抗生素，掌握提请会诊或转诊的时机，以期提高生存率。