时间生物医学除与高级中枢及神经内分泌密切相关外,尚与机体生物钟调节不可分割。睡眠的发生受自我平衡和昼夜节律两种机制调控,它不仅是生物体对环境变化的被动反应,而且是一种内源性的,并由内在计时机制所启动。因此,对于失眠患者来说,根据其昼夜节律给药显得格外重要,不管是西药安眠药,还是中医中药均应遵循周期性生物节律原则。可是在现今大量的治疗失眠的中成药说明书中,却均未提及按时间治疗之举。”脑白金“、“睡宝”内含松果体素,作为中老年失眠患者的保健品受到市场欢迎。然这种保健品为内源性促眠物质,由视上核调控,入夜后分泌增加,与醒眠节律有关。当其睡前给药后,可调节因其不足所引起的睡眠障碍,产生相应效果。
以针灸学而论,时间因素对针灸效应的影响非常之大。前人从“天人相应”的整体观出发,认为人体中气血的盛衰和运行也与自然现象一样,具有季节、昼夜变化规律,各经脸穴,开阖有时,并创建了“子午流注”针法。这和现代关于生物钟的概念以及根据生理节律施治的主张极其吻合。
本研究观察结果表明,甜梦胶囊釆用夜间给药比日间给药的效果显著,提示该药在调节失眠状态的生物节律紊乱方面,具有明显的时间治疗作用。诚然甜梦胶囊的功用主治主要在于“益气补肾,健脾和胃,养心安神”,其组方的精髓并不涉及对昼夜节律的时间调节。因此建议甜梦胶囊需加强在此方面的深入探讨,包括高级中枢、神经内分泌作用机制的研究。
睡眠障碍与激素的关系是当前世界睡眠医学研究的热点,睡眠对各种激素有重要调节作用,一旦失衡即可造成失眠或嗜睡。如慢性睡眠与脑干内5-羟色胺,去甲肾上腺素含量密切相关。又如生长激素和催乳素在睡眠中明显增高,而皮质醇、促甲状腺素则受抑制。反之,在觉醒时前者抑制而后者升高本研究在观察组和对照组治疗后发现,上述三种影响睡眠质量的激素水平均有变化,尤其是皮质醇在观察组中下降幅度更大。作为参与机体应激状态调节的肾上腺皮质激素,能在治疗中得到迅速改善,说明甜梦胶囊夜间给药对平抑失眠相关激素素乱有重要的临床意义。
总之,有关失眠的治疗,因其病因病机至今仍未彻底明了,故涉及的范围既广泛又复杂,很难用固定的模式简单处理,实际上本症的最佳治疗方案应为系统综合工程。本文仅强调在对此类中成药的研制中,尚要加强对昼夜生物节律时间治疗的重点观察和机理探讨。