肝素是一种临床常见抗凝剂，主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。

1916年，在美国约翰·霍普金斯医院工作的二年级医学生Jay McLean，在进行体内促凝血物质效价测定的专题研究时发现，多种组织的提取物有促凝作用。可出乎意料的是，肝脏提取物不但不促凝，反而可阻止血液凝固。当时，人们认为这种抗凝物质只存在于肝脏，故取名为肝素。

1937年，加拿大人查斯从动物的肺组织提取物中分离并纯化出肝素。自从有了从牛肺组织中提取肝素的技术，才有了肝素的大规模生产。

1938年，研究者开展了第一项肝素预防深静脉血栓形成（DVT）的临床试验，肝素预防血栓形成获得成功。在被发现20多年后，肝素才正式成为预防血栓栓塞的手段，并逐渐成为临床上常用的抗凝药。

普通肝素（UFH）具有很好的抗凝疗效，但易发生肝素诱导的血小板减少症风险（1%），还有骨质疏松、嗜酸性粒细胞增多等不良反应，并且需要监测凝血指标，临床应用不方便。

随着1987年低分子肝素（LMWH）的问世，血栓栓塞性疾病的诊疗水平得到极大提升。LMWH保留了普通肝素原有的抗凝作用，却减少了出血风险，且不需要频繁监测凝血指标，其生物利用度和临床治疗效果都显著优于普通肝素。

至今，LMWH仍被广泛应用于血栓栓塞性疾病的防治，而且由于其结构复杂，尚未实现人工化学合成。目前，从猪小肠黏膜中提取的肝素跟人体肝素的分子结构一致，已经成为肝素产品最主流的来源。

肝素的生产过程工序复杂，从健康猪小肠到肝素原料药要经过多个步骤，是不断提取和纯化的过程。另外，由于中国和美国的屠宰习惯不同，中国屠宰后的猪小肠内常充盈食物，因此用欧美常用的生产工艺无法在中国复制出良好的效果。

20世纪80年代，中国的糖生物化学家摸索出一整套全球领先的肝素提取纯化技术，并开始逐步向欧美提供肝素产品的原料药。

由于拥有领先的生产工艺和严苛的质检体系，来自中国深圳的海普瑞的生产线多次顺利通过美国FDA（美国食品药品监督管理局）的现场检查，成为美国标准肝素制剂唯一的原料药供应商。当时，美国95%以上肝素制剂的原料来自海普瑞，就此奠定了中国肝素原料药质量全球领先的地位。

2009年，美国FDA为确保肝素产品的质量和防止潜在的污染，美国药典委员会对肝素产品采用了新的质量控制方法，并对药典进行了修订。海普瑞有幸参与其中，贡献了肝素原料药生产方面的经验和建议。修订后的美国药典标准已于2009年10月1日公布生效。

与普通肝素相比，LMWH具有更长的半衰期、更可预测的抗凝血反应和更低的不良反应发生率，是预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药品。但由于它是从动物组织中提取的生物制品，因此其对原料和生产条件的变化敏感，对生产过程质量控制的要求高，过程中出现任何差错都可导致免疫原性风险，所以无法简单地进行临床替换。

LMWH广泛应用于血栓栓塞性疾病的防治，几乎可以用于大多数科室的静脉血栓栓塞性疾病（VTE）的预防和治疗、急性冠脉综合征（ACS）的抗凝以及血透抗凝，已经得到国内外经典指南的广泛推荐。在针对新冠肺炎的救治中，LMWH也成为改善新冠肺炎患者生存结局的指南推荐药物。并且，由于新冠肺炎患者静脉血栓发生风险高，重症患者只要住院就推荐进行VTE预防。

深圳海普瑞不仅始终提供稳定和高质量的原料药，而且在2015年成功收购美国SPL公司（SPL Acquisition Corp.）后，成为全球第二大依诺肝素制剂的供应公司，构建了全球化可溯源的肝素原料药生产、研发和销售体系。2016年，旗下的天道医药以原研药物的首个生物类似药在欧盟获批，一举进入欧盟市场。截至目前，深圳天道医药生产的依诺肝素制剂已经进入欧洲15个国家的医保支付体系。

2020年，天道医药的依诺肝素钠制剂在欧盟占据的市场份额约为20%，但欧洲药品管理局（EMA） EudraVigilance药物警戒监测系统官方数据库显示，其药物警戒监测不良反应发生率（PV case）仅占约6%，充分说明了其经得起多方检验。由于质量稳定，在波兰、意大利和英国，其市场份额甚至高达50%左右，占据当地市场的半壁江山。

目前，天道医药的依诺肝素钠制剂远销全球40多个国家，已对外出口超过2亿支。在二十年如一日的匠心坚守中，中国肝素制剂不仅通过欧盟和美国的审核，广泛被国际医药市场所承认，同时也是目前国内唯一所有在售规格都通过仿制药一致性评价的肝素制剂。