在血液净化治疗过程中,血液在体外循环与透 析器膜等接触,可活化血小板,激活中性粒细胞、补体等,释放大量组织因子,激活外源性和内源性凝血途径,通过凝血因子级联反应导致血路和(或)透析器发生凝血,减少用于弥散或对流的膜面积,降低溶质清除率,严重者导致治疗无法进行。因此,安全有效的抗凝是顺利开展血液净化治疗的关键技术。
局部枸橼酸抗凝(RCA)在血液净化治疗中的应用:
美国肾脏基金会肾脏病预后质量倡议(KDOQI)推荐RCA作为无禁忌证患者CRRT 首选的抗凝方案,也适用于儿童患者。1990年Mehta等将枸橼酸应用于CRRT,证实RCA抗凝的有效性及可行性,且对比肝素类抗凝,RCA抗凝的滤器使用寿命更长。此后,RCA开始被广泛用于CRRT抗凝。一项荟萃分析纳入比较CRRT抗凝策略的有效性和安全性的6项随机对照试验,结果表明使用枸橼酸可有效抗凝且能延长过滤器寿命,同时降低并发症、治疗费用和中断率。
MHD患者长期使用RCA报道较少,主要作为高出血风险或有肝素使用禁忌证患者的过渡抗凝方案。1961年,Morita等首次报道采用RCA进行血液净化治疗。1983 年Pinnick等采用RCA在4例MHD患者中顺利完成15次血液透析。2021年Gubensek和Persic报道16例伴高出血风险的MHD患者使用RCA治疗时间3个月~6.3年,获得良好效果。
RCA操作过程繁琐,需要频繁监测,对医护人员的要求较高。无指导的RCA可能会导致潜在的严重并发症,抵消其益处,限制了其在MHD患者中的广泛开展。
目前,RCA在血浆置换中的应用并无统一的指南建议。随着RCA在临床的广泛开展,RCA用于伴活动性出血、重度出血风险患者的血浆置换也逐步得到重视,临床中已陆续有报道RCA成功应用于血浆置换。2018年袁芳等报道了85例患者255例次血浆置换治疗(低分子肝素抗凝组120例次,RCA组93例次,无肝素抗凝组 42例次)的抗凝效果,结果显示RCA血浆置换与低分子肝素的抗凝效果相当,但出血风险相对小,更为安全。
通过减慢置换速度、适当补钙、严密监测,RCA用于血浆置换的不良反应比预期降低。对于出血风险高的血浆置换患者,RCA可能是一种理想抗凝方案。
近年来,陆续有RCA应用于重症中毒患者血液灌流的报道。RCA抗凝效果稳定且程度可控,对全身凝血影响小。
其次,血液灌流治疗时间短,平均2~3h/次,输入的枸橼酸总量不大,对内环境的影响不明显,发生枸橼酸蓄积的风险小。
RCA是血液灌流较理想的抗凝方案,尤其是在重度中毒患者中值得推广,以提高重度中毒的救治成功率。
目前,除应用于局部抗凝外,枸橼酸钠也被作为碱基配制成新型枸橼酸盐浓缩抗凝血液透析液在MHD患者中使用。枸橼酸盐透析液进一步简化RCA技术,该透析液理化性质稳定、体外抗凝效果满意且出血并发症大大降低。
有研究指出,枸橼酸盐透析液可减少血细胞黏附于透析膜表面、减少血栓形成,进而使溶质接触透析膜的概率增多,弥散入透析液的溶质增多。
此外,由于螯合钙离子使得滤器内血钙浓度降低,抑制补体激活、改善生物相容性、减少透析膜表面的纤维蛋白层沉积,从而有利于溶质弥散清除。
枸橼酸含糖透析液”是普瑞森在血液净化系列的重点产品。相较于一般的浓缩液,我们的产品单位内的微粒数和细菌内毒素的控制量更低,超过国际标准,能极大程度的保证患者透析质量。多年来,普瑞森医药一直对“血液透析浓缩液”产品进行创新升级,设计研发新型的浓缩液,打破国内传统透析液较为单一的状态,加快了国家高端医疗前进的步伐。我们将一如既往地把“以客户为中心,以奋斗者为本,长期艰苦奋斗、持续创造价值”的主流文化价值理念作为指导方针,要以奋斗者、创业者的心态积极工作,为未来血透行业贡献普瑞森医药的力量和贡献!