在我国，乙肝患者是一个大群体，人们经常是“谈肝色变”，通常对乙肝有一些恐惧的心理，这主要来自于乙肝的传染性以及难治性。对于乙肝患者，最大的梦想莫过于听到医生的一句“治愈”，摘掉乙肝的“帽子”。近年来对于乙肝的治疗，在艰难当中也取得了非常好的进展。一些抗病毒药物的应用，可以有效的控制病情，减少或者阻止终末期肝病的发生，所以对于乙肝的治疗提出了“临床治愈”的概念。

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什么是临床治愈？

慢性乙型肝炎（慢乙肝）治愈的类型主要包括完全治愈（病毒学治愈）和临床治愈（功能性治愈或免疫学治愈）。

完全治愈：即血清 HBsAg 检测不到，肝内和血清 HBV DNA 清除（包括肝内 cccDNA 和整合 HBV DNA），血清抗-HBc 持续阳性，伴或不伴抗-HBs 出现。由于 cccDNA 持续稳定存在，且目前缺乏针对 cccDNA 的特异性靶向药物，因此完全治愈难以实现。

临床治愈：即完成有限疗程治疗后，血清 HBsAg 和 HBV DNA 持续检测不到，HBeAg 阴转，伴或不伴 HBsAg 血清学转换，残留 cccDNA 可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显着降低。

临床治愈类似于急性 HBV 感染后自发性病毒清除的状态，标志着慢乙肝的持久免疫学控制，是目前国内外最新慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标。然而 HBsAg 阴转发生的年龄≥50岁是 HBsAg 转阴患者 HCC 发生的危险因素之一。因此对于适合的优势人群应尽可能追求早期临床治愈。与完全治愈不同，临床治愈可在优势慢乙肝人群中通过优化治疗方案实现。

可以看出，乙肝临床治愈可以通俗的理解为长期停药，并且通过各种检测方法都无法测出是乙肝患者。

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现有抗病毒药物能否实现临床治愈？

现阶段因缺乏可清除 HBV cccDNA 和整合的 HBV DNA 的药物，只有打破免疫耐受状态使机体产生有效的固有和适应性抗病毒免疫应答，才能真正达到完全控制病毒复制甚至实现临床治愈的目的。

目前批准的慢乙肝抗病毒药物包括免疫调节剂（如干扰素IFNα）以及直接作用于病毒复制周期不同靶点的 DAA（如 NA）。

单独应用 NA 或 IFNα 对宿主免疫的影响不同，且对免疫应答的恢复作用有限。IFNα 主要激活天然免疫应答，如增强 CD56bright 自然杀伤（NK）细胞的抗病毒活性，但可能导致效应性 CD8+ T 细胞功能消耗，对 HBV 特异性 CD8+ T 细胞功能的恢复作用有限。

NA 单独应不能修复 NK 细胞的抗病毒活性，但对于 ALT 升高的患者，替比夫定（LdT）能一定程度上恢复 CD56bright NK 细胞的功能。经过 NA 长期治疗获得病毒学应答的患者，受损的 HBV 特异性 CD8+ T 细胞功能部分恢复提示病毒载量和 HBsAg 下降可能有助于 HBV 特异性 CD8+ T 细胞的功能重建。此外，NA 抑制 HBV 复制，可以直接增强 IFNα 诱导的天然免疫激活效应，上述免疫学发现为两类药物合理联用可能发挥相加或协同效应提供了理论依据。

研究表明对于获得 HBsAg 清除的患者，阿德福韦酯（ADV）和 IFNα 联合治疗可促进 HBV 特异性 T 细胞功能部分恢复。ETV 和 IFNα 序贯治疗诱导的血清学应答与治疗早期固有和适应性免疫细胞的功能修复以及 ISGs 的表达变化密切相关，IFNα 序贯治疗激活 CD56bright NK 细胞的功能，后者通过直接和间接途径促进 HBsAg 和 cccDNA 的清除。

总而言之，诸多数据证实了联合治疗在恢复宿主抗病毒免疫应答和清除病毒方面的优势。

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如何实现临床治愈？

临床治愈从最初概念提出到如今深入探索的阶段，中国专家一直走在世界前列，开展了大量的研究和探索，发表了多项临床治愈相关研究。国内专家开展的多项研究显示，经NA治疗后 HBsAg 低水平的 CHB 患者，序贯或联合IFNα 治疗有较高临床治愈的机会，约30%～50%的患者可达到 HBsAg 清除，实现停药。王福生院士指出，HBV 感染使患者免疫功能紊乱，提高患者机体的抗病毒免疫功能尤为重要。正是由于IFNα具有调节免疫和直接抗病毒的双重作用机制，所以使用 NA 降低病毒载量后，联合或序贯IFNα治疗，有助于 CHB 的免疫控制，实现临床治愈。

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《共识》中的意见

《慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识》阐述了联合治疗方案的最新循证医学依据，并总结了慢乙肝临床治愈路线图：

作为乙肝大国，中国在慢乙肝临床治愈的探索上一直走在世界前列，选择基于NA和IFNα的治疗方案、制定个体化治疗策略、保证足量足疗程用药，才能让乙肝患者获得更高的临床治愈机会。