据统计,肿瘤患者常见病原菌有大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌属。临床病原菌主要来源于呼吸道、尿液和血液。【1】
肿瘤患者在接受手术、放化疗等治疗措施后常常导致自身免疫力低下,抗御病原菌能力下降。【2-3】在诊断后应尽快选择高效、安全、使用方便的抗菌药物来治疗。
奈替米星作为一种起效迅速且安全方便的抗生素,能给合适的患者带来良好的用药体验,解决相应问题。
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基本信息
通用名:注射用硫酸奈替米星注射液
商品名:奈康
规格:2mL:10万单位(100mg)
奈替米星是由西梭霉素合成的水溶性第三代氨基糖苷类抗生素,与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。
适应症:主要针对革兰氏阴性杆菌和少数革兰氏阳性菌,如铜绿假单胞菌、变形杆菌属(吲哚阳性和阴性)、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及枸橼酸杆菌属等所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹膜炎、胆道感染、皮肤或骨骼感染、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染、李斯特菌病等。亦可与其他抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌感染。【4】
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产品特点
作为浓度依赖性抗生素,奈替米星具有首次接触效应以及强大的抗生素后效应(PAE达12小时);一天给药一次即可,更适合现在医疗环境,节省医务工作者及患者的时间,并且能减少不良反应的发生率。
起效迅速,0.5-1h即可达到血药浓度峰值。
经过肾脏排泄,不经过肝脏代谢,无肝毒性,更适合目前相关患者。
很多新冠患者都伴随高热症状,治疗时需使用退热药物,而此类药物大多具有肝毒性。因此再选择联合应用的抗生素时,应以无肝毒性药物为佳,避免急性肝损伤风险。
无需皮试,无双硫仑样反应,使用更安全方便
对相关钝化酶稳定,不易产生耐药性,也不易产生交叉耐药性。【5】
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安全性高
目前认为,氨基糖苷类抗生素的肾、耳毒性由游离的-OH、-NH2决定,奈替米星结构式中游离的-OH、-NH2最少,因此毒副作用较低。【6】
大量回顾性实验表明,在氨基糖苷类抗生素中,奈替米星的耳、肾相关不良反应发生率最低。【7】
原料的高质量标准也保障了药品的安全性。
奈康的原料生产企业--无锡福祈有限公司出产的原料药均超过欧盟、日本的质量标准,是全球氨基糖苷类抗生素原料的主要供应者之一。也是奈替米星国家药典标准的制定单位之一:将原料杂质标准由原先的单杂≤2%,总杂≤5%提升到了单杂≤1%,总杂≤2%。
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临床应用
中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗药物引起的主要不良事件,是骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性。上海和广东地区血液科数据显示,粒缺伴发热患者病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、凝固酶阴性葡萄球菌、铜绿假单胞菌和草绿色链球菌群等为主。
《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020年版)》推荐氨基糖苷类联合其他药物(β-内酰胺类、磷霉素、替加环素等)治疗:产ESBL肠杆菌科细菌、对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等所致的中性粒细胞缺乏伴发热。
此外,对碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科细菌感染的发病率近几年也呈上升趋势。
2019年基于出院人口的CRE检出率,以江苏最高(14.38例/10万患者日),其次为上海(7.00 例/10万患者日)。
血液肿瘤科患者是发生此类感染的高危人群,并且发生率也较其他科室高。分离出的CRE主要为大肠杆菌其次是肺炎克雷伯菌。
《血液肿瘤患者CRE感染的诊治与防控中国专家共识(2020年版)》推荐氨基糖苷类联合其他药物(替加环素、磷霉素等)进行抗CRE感染治疗
对于肿瘤患者常见的呼吸系统及泌尿系统相关感染,也有大量文献推荐。
《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018版)》
《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018版)》
《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识(2022版)》
《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识(2019更新版)》
《实用儿科诊疗规范——儿科:呼吸系统疾病(二)》
等多部指南及专家共识中都推荐联合奈替米星等氨基糖苷类抗生素用于治疗呼吸道感染特别是铜绿假单胞菌感染、产ESBLs杆菌科中重度感染、碳青霉烯耐药的肠杆菌科感染等。
《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南(2019版)》
《2020EAU指南:泌尿系感染》
国内外指南都推荐联合氨基糖苷类抗生素用于治疗复杂性尿路感染、复杂性肾盂肾炎以及尿脓毒症等。
我们来看两个实验案例
除了单独使用,研究【8-10】也表明奈替米星与左氧氟沙星、β内酰胺类等常用抗生素联用可以增加抗菌效果、提升细菌清除率、有效改善患者的临床症状。
由于部分肿瘤患者患者抵抗力较弱,或者因为使用呼吸机等操作加大了感染的可能性及感染程度。对于这部分症状较重的患者,实验数据【11】表明奈替米星治疗重症监护病房中肺部感染患者肺功能的临床症状改善明显。
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用法用量
规格:2ml:10万单位(100mg)
成人:成人常规2支/天(1次给药),最大日剂量4支/天。
儿童:6周内,按体重4-6mg/kg/天;6周-12岁按体重5-7mg/kg/天。
使用时,可选50-200ml氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或其他溶剂稀释本品;
静脉给药时速度不宜过快,疗程通常为7-14日。