DKD是糖尿病的主要并发症之一，也是糖尿病治疗的难题之一。其病因和发病机制尚不清楚，目前认为与高血糖引起的代谢产物毒性、肾脏血流动力学异常、氧化应激损伤及炎症反应相关，系在一定的遗传背景多因素参与共同作用下致病。现代医学在治疗DKD上主要依靠调整饮食、控制血糖、降低血压、纠正脂代谢紊乱、干预影响肾脏功能恶化的相关因素等方法，后期采用替代疗法，如透析或肾移植。现代中医学者李侠等[8-9]总结出DKD的主要证型为气阴两虚证、脾肾两虚证，治疗当以益气养阴、健脾补肾、活血化瘀为主。天芪降糖胶囊具有益气养阴、清热生津之功效，主要用于气阴两虚型2型糖尿病及其并发症的治疗，已被临床证实在降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗方面有确切疗效[10]，可针对DKD的发病机制，发挥其肾脏保护作用。

本实验的造模方法在单纯糖尿病基础上继续观察2个月，使模型从糖尿病逐渐发展到DKD，符合DKD的自然发展规律，大多数对DKD的实验研究均采用此方法。不论在1型还是2型糖尿病中，尿微量白蛋白是目前最广泛应用于诊断早期DKD的金标准，并属于进展期DKD的标志物[11]。一旦出现显著蛋白尿，治疗手段往往收效甚微，DKD即进入慢性进展的不可逆阶段，因此，控制好早期尿微量白蛋白对于DKD的治疗起关键作用。本研究发现，经过12周的天芪治疗，与模型组相比，天芪高剂量组大鼠尿微量白蛋白明显下降，提示本制剂具有保护肾脏，延缓DKD进展的作用。

氧化应激和纤维化病变在DKD的发生发展中发挥了重要作用。本研究中，DKD模型组两个抗氧化应激指标SOD、GSH-Px都显示活性降低，而中、高剂量天芪可以显著提高此两者的活性。SOD主要清除超氧离子，GSH-Px主要清除低浓度的H2O2，本研究结果表明，DKD时肾脏抗氧化应激功能有所下降，而天芪能够提高SOD、GSH-Px活性，清除肾脏局部的氧自由基，减少肾脏损害，延缓DKD的发展进程，这可能是天芪保护肾脏功能的机制之一。

不仅如此，肾脏纤维化的本质是一种过度修复，造成了肾实质不断丢失，肾脏病变持续进展。作为DKD纤维化指标之一，TGF-β1作为一种致纤维化因子在模型组中的表达水平显著高于空白对照组，接受天芪干预后，随着药物浓度的升高，大鼠TGF-β1表达逐渐下降，与厄贝沙坦作用近似，提示天芪具有一定的抗纤维化效应。

高血糖、高血脂是DKD进展的独立危险因素，本研究中SD大鼠使用高脂高糖饮食喂养，因降糖、降脂作用可减轻高血糖、高血脂引起的氧化应激；与此相应，对血糖、血脂进行校正后：与模型组比较，高剂量天芪组有较好的降糖、调脂作用，肾组织SOD、GSH-Px活性明显增高，血清TGF-β1水平显著性下降，治疗3个月后24 h尿蛋白定量显著性降低；而天芪低、中剂量组虽对血糖、血脂无显著性改善，但中剂量组可增高肾组织SOD、GSH-Px活性，降低血清TGF-β1水平，延缓了24 h尿蛋白的增加，提示天芪降糖胶囊一方面可能是通过改善血糖、血脂来发挥肾脏保护作用，另一方面通过药物的直接抗氧化、抗纤维化作用，发挥保护肾脏的作用。

肾脏组织病理结果也显示，模型组相互界限不清，系膜细胞数目增多，细胞外基质增多，肾小球毛细血管丛发生明显的玻璃样变，管腔闭塞，呈硬化状。高剂量天芪组能够改善上述模型组症状，系膜细胞形态和数量正常，系膜外基质成分明显减少，硬化的肾小球数量减少，肾小管上皮细胞水肿现象减轻。上述结果表明，天芪可减轻肾小球硬化过程，改善肾脏结构损害，延缓DKD病情的进展。

另外，参考陈奇主编《中药药理实验方法学》[12]，以人和动物间体表面积折算的等效剂量比值换算人的给药剂量，按常规200 g大鼠用药量为70 kg人常规用量的0.018，换算结果为人的口服剂量为15粒/d（0.32 g/粒），和目前临床上患者口服剂量5粒，3次/d相符合，但其在临床上是否具有保护肾功能作用需要进一步研究证实。值得关注的是，中药对于DKD的治疗有着多部位、多靶点的特点，张茜等[13]通过基因芯片技术发现天芪可通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体α改善血脂代谢异常，而血脂代谢紊乱与DKD的发展密切相关，本实验也证实天芪具有降低血脂的作用，因此，对于天芪保护肾脏的作用及其机制还有待更多探索性研究。

综上所述，天芪高剂量组可降低空腹血糖、血脂水平，减少DKD大鼠尿白蛋白，延缓DKD的进展。由于动物模型的个体差异性以及实验条件的限制，今后可增加样本量进一步深入研究。