北京医院住院患者糖皮质激素类药应用分析
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2023-02-01
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来源:轻盈医学
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糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)既是正常人体内重要的生理物质,又是临床广泛应用的免疫抑制剂,其作为抗炎药和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史,疗效已得到认可。但该类药具有应用范围广、起效快的特点,近年来滥用的现象越来越多,引发的不良反应也屡见不鲜,不适当使用或长期大剂量使用GC可导致不良反应和并发症,甚至危及患者生命,因此,GC的使用应引起高度重视。本调查对北京医院(以下简称“我院”)近7年住院患者GC的使用情况进行了分析,以期为临床合理用药提供参考。

GC具有起效快、用途广的特点,涉及各个领域、多个临床科室,已经发展成为临床使用频率最高的3大类药物之一。GC不仅用于各种肾上腺皮质功能异常性疾病的替代治疗,而且也广泛地用于各种炎症、免疫性疾病、休克等的对症治疗。然而GC在临床使用的总体情况如何,目前尚无较多的研究数据可供参考。从2008—2014年我院住院患者GC的整体使用情况来看,使用人次、销售金额均呈上升趋势,说明罹患免疫系统疾病的患者数在增加,这可能与现代生活节奏快、工作强度大、环境污染、食品污染和睡眠不足等不良的生活习惯有关。而近年来药品降价,该类药在使用量增加的情况下,销售金额增幅较小。我院使用GC的81%患者主要集中在40~79岁,80岁以上患者仅占6%。一方面是由于免疫性疾病在中青年人群中的发病率较高,如我院风湿免疫科收治的患者多为中青年女性;同时,长期大量使用GC容易出现较多不良反应,如导致高血压病、糖尿病和动脉硬化、骨质疏松、股骨头坏死等,高龄患者常伴发这些疾病或为高风险人群,因此会谨慎长期使用大剂量GC类药物。7年来,GC的销售金额排序与DDDs排序顺序并不一致,DDDs排序居前3位的均为价廉的GC(地塞米松片、地塞米松注射液及醋酸泼尼松片),而销售金额排序居前3位的则为单价较高的GC(甲泼尼龙注射液、甲泼尼龙片及复方倍他米松注射液)。另外,不同科室对GC品种的选择也有所差别,内科系统科室更倾向于使用甲泼尼龙注射液、甲泼尼龙片及醋酸泼尼松片,外科系统科室更倾向于使用地塞米松注射液、地塞米松片及复方倍他米松注射液。这些情况与药品的理化性质及适应证密切相关,主要包括以下几个方面的影响因素。首先,地塞米松是一种人工合成、临床使用广泛的长效GC,是泼尼松龙的氟化衍生物。其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更强,致水钠潴留和促进排钾作用很轻,且价格低廉,故其临床用量较大。但该药对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制较严重,在撤药或减量过程中容易发生较严重的不良反应,其不良反应的发生及严重程度与给药剂量、途径和时间等有密切关系,长期使用会引起库欣综合征、感染、体质量增加和各种精神症状等不良反应。因此,地塞米松通常不作为长期使用或免疫抑制治疗的首选药物,而其在缓解或预防化疗药不良反应、增强抗肿瘤药疗效方面的应用日益广泛。地塞米松在我院也同样主要用于围术期抗休克以及输入血液制品、化疗药前预防过敏反应,故其在我院外科使用量较大,内科使用量相对较少。其次,泼尼松为前体药,进入人体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥生物活性,肝功能受损患者应尽量避免使用,可选用泼尼松龙。泼尼松/泼尼松龙临床疗效确切、适应证广泛,具有强大的免疫抑制作用,临床可用于硬皮病、急性白血病、淋巴瘤、系统性红斑狼疮、支气管哮喘、血管炎、皮肌炎等免疫系统疾病的治疗。其抗炎作用比氢化可的松强5倍,致水钠潴留作用弱,患者耐受性好,更可贵的是该药价格低廉,临床多用于慢性疾病的长期治疗,故其使用频率高。而甲泼尼龙不需经过肝脏代谢,直接产生活性而起效,是肝功能不全患者的首选药物。因此,临床使用量较大,但该药为进口制剂,单价较高,故其销售金额排序保持在前2位。泼尼松和甲泼尼龙的免疫抑制作用疗效确切、不良反应相对较少,因此,临床多用于需长期治疗的慢性疾病患者,有研究对甲泼尼龙对肾病科、肺病科、脾胃科疾病的疗效进行分析,结果显示,总有效率均达75%以上。泼尼松、甲泼尼龙可用于免疫内科的自身免疫性疾病、肾内科的肾病综合征与肾小球肾炎、神经内科的重症肌无力患者、呼吸科的哮喘患者。因此,上述这些内科系统科室在选择GC时,更倾向于甲泼尼龙与泼尼松。最后,复方倍他米松注射液是由高溶解性的倍他米松磷酸酯钠和低溶解性的二丙酸倍他米松组成,临床用于抗炎、抗风湿和抗过敏治疗。因该药局部注射后,高溶性部分能很快被吸收而迅速起效,而低溶性部分可储存起来被缓慢吸收以维持疗效,从而能更长时间地控制症状。

因此,临床多用于关节腔注射,治疗骨关节炎和类风湿关节炎等疾病,以缓解关节疼痛、肿胀、压痛和晨僵等症状。有研究评价了罗哌卡因联合复方倍他米松切口周围局部浸润在脊柱手术术后镇痛中的临床疗效,结果显示,罗哌卡因联合复方倍他米松深部浸润注射可明显减少脊柱手术术后阿片类镇痛药的使用量。复方倍他米松易与细胞外受体结合,改变细胞膜表面的分子排列,产生膜阻塞,阻碍某些底物、代谢产物、水分的进出,使罗哌卡因的半衰期延长,从而延长罗哌卡因的镇痛作用。因此,该药在骨科使用量较大,用于治疗腱鞘囊肿、骨关节炎等。综上所述,2008—2014年我院住院患者中GC的销售金额排序与DDDs排序顺序并不一致,不同科室对GC品种的选择也有所差别,这些情况与药品的理化性质及适应证密切相关,符合临床的实际情况。今后应严格执行《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》,全面实现规范应用GC类药物。


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