一、流感的百年回顾
1. 1173~1875年之间全球共发生流感大小流行约299次。
20世纪,全球4次大规模流感给人类带来深重的灾难。
第1次流感大流行:1918~1919年,H1N1,死亡:5000万。
第2次流感大流行:1957~1958年,亚洲流感,甲型(H2N2),死亡:约200万。
第3次流感大流行:1968年,甲型(H3N2),死亡:约100万。
第4次流感大流行:1977年,新甲1型毒株(H1N1)。
2. 第1次大流行:1918年甲型流感的全球大流行——西班牙流感
国外情况:数亿人染病、5000万人丧生;发病人群;出现三波
中国情况:
u 我国疫情最先出现在南方
u 1918年5月起,广州、上海、温州等地暴发疫情。6月初,上海《申报》刊登了数份疫情报告和严重疫情警报。
u “身热咳呛”、“周身骨痛”等症状——“骨痛病”
因其传播速度快、死亡率高——“五日瘟”
u 定海知县撰写的《救治时疫之布告》以“风瘟”,宣传流感预防措施,并于11月初刊登在《申报》上,建议民众服用“银翘散”抵御感染。
3. 进入21世纪——2009年甲型H1N1流感——最温和的大流行
u 2009年,21世纪首次流感大流行——甲型H1N1流感降临。
u 起源于墨西哥,席卷214个国家。
u “迄今最温和的大流行”,“温和”的背后是人类不断增强的防控能力。
4. 2017-2018年冬春季流感——季节性流感
u 2017年-2018年冬春季,属季节性流感,并非流感大流行。
u 主要为甲型H3N2、新甲型H1N1、乙流(Yamagata型明显增多)
u 临床特点:
Ø 快速高烧,不易退烧,退烧后再次发烧
Ø 稍后转入咳嗽期,持续时间长
Ø 儿童居多,尤其是幼儿园、小学一、二年级
Ø WBC总数不高,粒细胞比例偏高;CRP正常或略高
Ø 一半以上伴有呕吐或腹泻
Ø 易造成心肌受损
二、走近流感
1. 流感的病原特点
流感病毒:单股负链RNA病毒
2. 流感病毒的致病机制
l 流感病毒的复制周期
l 流感病毒导致的免疫炎症反应
l 炎症反应可加重疾病进展
3. 流感的治疗难点
① 西医治疗
② 流感疫苗
Ø 有效性依赖疫苗与流行的病毒株的匹配
Ø 有效性还与接种者的年龄、免疫状态有关
Ø 且相对于病毒变异的速度,疫苗研制和生产速度还不能满足临床需要
三、中医药防治流感现状
(一)流感的中医范畴
(二)源远流长
萌芽阶段:
1、《内经》;2、《难径·五十八难》;3、东汉张仲景《伤寒论》;4、东晋葛洪《肘后备急方》;5、隋代巢元方《诸病源候论·时气病诸侯》;6、唐代孙思邈《千金要方》;
成长阶段:
7、北宋庞安时《伤寒总病论》;8、宋代朱肱《类证活人书》;9、刘河间--“六气皆从火化”;10、金元李东垣《内外伤辨惑论》;11、明末袁班《证治心传》;
发展阶段:
12、明代吴又可 第一部温病学专著《瘟疫论》;13、清代戴天章《广瘟疫论》;14、清代杨栗山《伤寒瘟疫条辨》;15、明末清初喻嘉言《尚论篇》;16、清代余师愚《疫疹一得》;17、清代刘松峰《松峰说疫》;18、清代林珮琴《类证治裁·伤风》;19、清代叶天士《温热论》:温病理论的奠基之作;20、清代薛生白《湿热病篇》;21、清代吴鞠通《温病条辨》;22、清代王孟英《温热经纬》;23、清末民初何廉臣《重订广温热论》;24、清末民初张锡纯《医学衷中参西录》
(三)中医药治疗流感的作用机制
1. 作用机制
2. 国际舞台上的中国“好声音”—对金银花的研究
①金银花含非典型微小核糖核酸microRNA2911
金银花在煎煮之后,大部分的miRNA都降解了,只有mir2911高浓度的保留了下来
②microRNA2911靶向抑制碱性聚合酶2(PB2)和RNA结合蛋白NS1,有效抑制病毒复制
③MIR2911有效抑制H1N1流感病毒复制,减少攻毒后小鼠体重的下降幅度,降低肺内病毒滴度
④mir2911有效抑制H5N1、H7N9流感病毒复制,小鼠感染H5N1病毒后生存率由对照组的0%-20%上升至60%-70%
3. 金银花对流感导致的肺损伤具有显著的保护作用
4. 其他研究
l 黄芩中提取的黄酮类化合物通过抑制病毒包涵体/溶酶体膜的融合,减少流感病毒复制。
l 姜黄素能与病毒血凝素结合,体外对H1N1流感病毒的EC50为0.17μmol/L;其体内代谢产物主要为四氢姜黄素,能够通过与之不同的作用机制阻止病毒复制,说明姜黄素中的二烯酮结构是该类化合物表现出不同抑制作用的关键官能团。
l 银翘散可直接抑制甲型流
说服力:通过证据,多学科协作
展现力:病,症;阶段,环节……
公信力:老药的认可,新的适应症,机制的探讨。