骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种全关节、异质性疾病，以关节软骨损害为主要病理改变，可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织。膝关节是OA最常受累的关节。膝骨关节炎（KOA）主要表现为受累关节疼痛、僵硬和活动受限，部分患者伴有关节肿胀，伴发焦虑、抑郁情绪及睡眠障碍，最终导致患者生活质量下降及身体残疾。在我国，仅症状性KOA的发病率就高达8.1%，由此引发的伤残损失寿命年（YLDs）达968人年/10万，是我国中老年人群伤残的重要原因，亦给个人和社会带来了沉重的负担。

药物治疗贯穿于KOA治疗的全程，临床医生需根据患者病情、需求和偏好，参考药物作用机制及循证医学证据，同时充分考虑药物的不良反应，采取早期、个体化及有针对性的治疗策略，以实现科学、合理用药。然而，目前仍缺乏全面、客观的KOA药物治疗指南或共识，给临床实践带来一定困难。鉴于此，由中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组牵头，参考国内外最新研究证据、相关指南及共识，制定了本共识，旨在引导临床医生规范合理使用药物，确保用药安全，并提升医生、患者及社会公众对KOA的认识。

问题1：KOA的治疗目标为何？是否可采用达标治疗策略？

推荐意见1：KOA的总体目标是减轻患者疼痛，改善关节功能和生活质量，延缓关节结构进展，避免关节畸形和残疾，保证用药安全，避免过度治疗（5，D）。

推荐意见2：建议临床医生在KOA的治疗管理中引入达标治疗策略，治疗目标为实现临床改善，尽快达到并维持患者可接受的症状状态。

问题2：KOA患者治疗前是否需进行临床分型？如何分型与评估？

推荐意见3：KOA患者治疗前，临床医生应对其进行临床分型，并有针对性地实施个体化治疗。推荐患者接受膝关节磁共振成像（MRI）检查，并依据快速骨关节炎磁共振程度评分（ROAMES）区分炎症型、软骨下骨型、半月板/软骨型、萎缩型和肥厚型五种结构亚型（4，C）。

问题3：哪些是KOA的高危人群？预防措施为何？

推荐意见4：存在下述一项及以上危险因素者为KOA高危人群，包括女性、年龄≥40岁、超重或肥胖，有膝关节损伤史、伸膝肌群无力及长期从事负重劳动者（2a，B）。

推荐意见5：针对KOA的高危人群，需明确可控风险因素，并适时实施预防性干预。具体措施包括减重（4，C），避免膝关节损伤和过度使用关节，及伸膝肌群功能训练（5，D）

问题4：KOA的基础治疗措施为何？

推荐意见6：基础治疗是所有KOA患者的核心治疗方式，治疗措施应包括患者教育、运动治疗（1a，A），及必要时（体重指数≥25 kg/m²)减轻至少10%的初始体重并维持（1b，A）

问题5：KOA患者接受药物治疗后再次随访需间隔多长时间？如何评价KOA的病情进展？

推荐意见7：建议KOA患者于药物治疗后的4周进行首次随访，随后依病情每3~6个月随访一次，直至达到预期治疗目标。此后继续随访，并根据情况调整随访时间（5，D）。

推荐意见8：KOA患者在OA药物治疗中的定期随访应包括药物治疗反应评估、影像学评估、共病评估、可控风险因素评估及疼痛类型评估。其中，药物治疗反应评估和影像学评估有助于评价OA的病情进展（3a，B）。

问题6：存在共病的KOA患者药物治疗原则为何？

推荐意见9：存在共病的KOA患者应首先考虑减重、运动疗法等非药物治疗，应尽量简化药物治疗方案，严格控制用药种类，并需关注药物间的相互作用（5，D）。

推荐意见10：合并糖尿病的KOA患者，尤其是1型糖尿病、存在胰岛素依赖和/或血糖控制不佳（糖化血红蛋白>7.0%）的糖尿病患者，局部注射糖皮质激素后1至10日内应监测血糖，必要时调整降糖药物（2b，B）。

推荐意见11：伴有心血管疾病的KOA患者，应首先考虑局部外用NSAIDs，谨慎口服NSAIDs（1a，A），如需口服NSAIDs者，应选择最短持续时间和最低有效剂量的药物。对胃肠道出血风险较低的KOA患者，优先考虑非选择性NSAIDs（如萘普生、布洛芬等）；如胃肠道出血风险高，推荐使用发生心血管事件风险较低的选择性NSAIDs，如塞来昔布、艾瑞昔布等（1a，A）。

推荐意见12：伴有高血压、糖尿病等共病的OA患者给予NSAIDs前应评估肾脏功能［估算肾小球滤过率（eGFR）]及基线离子水平，并了解合并用药。如情况允许，在应用NSAIDs的同时，应避免同时使用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物。对eGFR<30 ml·min-1·1.73 m-2者应避免使用NSAIDs（1a，A）。

问题7：NSAIDs治疗KOA应按时服用抑或按需服用？

推荐意见13：对伴有轻中度疼痛或疼痛急性发作的KOA患者，应首先考虑局部外用NSAIDs（1，A），建议依据治疗反应按需或按时应用（5，D）。对口服NSAIDs仍有疼痛的KOA患者，局部NSAIDs可作为额外的镇痛措施按需应用（5，D）。

推荐意见14：对伴有中重度疼痛、慢性疼痛或炎症型KOA患者，建议在短期内（3个月内）按时口服NSAIDs，以达到更好的症状缓解或控制炎症，如规律应用NSAIDs治疗2周仍未达到预期疗效时，应再次评估并及时调整药物剂量或换用其他不同类别的NSAIDs（5，D）。

问题8：KOA患者能否通过抗焦虑/抗抑郁药物缓解疼痛和改善关节功能？适应证为何？

推荐意见15：度洛西汀（2a，B）或普瑞巴林（2b，B）可用于缓解KOA患者疼痛、改善关节功能，推荐用于伴有慢性、广泛性疼痛，或伴有焦虑/抑郁的KOA患者。

问题9：KOA患者能否通过关节腔注射药物缓解疼痛和改善关节功能？使用频率多少？

推荐意见16：临床医生可根据KOA患者个体情况酌情应用关节腔注射黏弹补充剂治疗KOA（1a，B）。目前尚无充足证据提示，黏弹补充剂的合适注射次数和频率。

推荐意见17：对伴有重度膝关节疼痛或关节腔积液的KOA患者，推荐关节腔内注射糖皮质激素，但不建议短期内重复注射（2a，B）。

问题10：KOA患者能否通过抗骨质疏松药物治疗缓解疼痛和改善功能？

推荐意见18：不推荐双膦酸盐类药物（1a，A）、降钙素类药物（3a，B）、雌激素替代疗法（3a，B）用于KOA的治疗。

推荐意见19：建议KOA患者进行维生素D补充治疗，尤其是对伴有维生素D缺乏的KOA患者（3a，B）。

问题11：KOA患者能否通过口服氨基葡萄糖缓解疼痛和改善关节功能？

推荐意见20：建议将处方药结晶型硫酸氨基葡萄糖（pCGS）作为KOA长期管理的基础治疗药物。不推荐使用其他氨基葡萄糖制剂（1a，A）。

问题12：KOA患者能否通过口服双醋瑞因缓解疼痛和改善关节功能？

推荐意见21：双醋瑞因可用于缓解KOA患者的疼痛，改善关节功能（2a，B），并可作为存在NSAIDs禁忌患者的一种潜在的替代治疗策略（5，D）。

问题13：KOA患者能否通过改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗缓解关节疼痛和改善关节功能？

推荐意见22：推荐使用甲氨蝶呤（2b，B）、艾拉莫德（3a，B）治疗中重度或炎症型KOA。不推荐硫酸羟氯喹（2a，B）用于KOA的治疗。

推荐意见23：对中重度或炎症型KOA患者，推荐应用肿瘤坏死因子‑α抑制剂（依那西普、阿达木单抗）。

问题14：其他药物治疗KOA的疗效如何？

推荐意见24：对需要药物治疗的KOA患者，一些口服中药可考虑联合使用，如祛风止痛胶囊（3b，B）、正清风（3a，B）等。

推荐意见25：推荐锝亚甲基二膦酸盐（3b，B）、草乌甲素（4，C）用于KOA的治疗。草乌甲素是一种从中药中提取的生物碱单体，有较强的镇痛和抗炎作用。相较于NSAIDs或其他镇痛药物，草乌甲素的胃肠道和心血管不良反应发生率较低，且无药物依赖和成瘾性，《离子通道药物治疗神经病理性疼痛专家共识》《非阿片类镇痛药治疗慢性疼痛病中国指南》中推荐，用于治疗慢性肌肉骨骼疼痛，尤其是伴有神经病理性疼痛的患者。一项评价草乌甲素治疗KOA疗效的病例对照研究显示，KOA患者连续服用草乌甲素片2周后，关节肿胀数、压痛数和WOMAC评分均有显著改善，且疗效不劣于双氯芬酸钠。

推荐意见26：不推荐KOA患者使用曲马多治疗（1a，A）。曲马多是一种较弱的μ阿片受体激动剂，具备一定的镇痛效果，相较于其他阿片类药物，其成瘾和呼吸抑制的风险较低。但一项关于曲马多治疗KOA或髋关节OA疗效和安全性的系统性评价及网状Meta分析显示，与安慰剂比，100~300 mg/d曲马多治疗KOA患者的疼痛仅有轻微改善（SMD=-0.16~-0.30），仅在大剂量（300 mg/d）时才有关节功能改善作用（SMD=-0.24，95%CI-0.47~-0.03）。而大剂量使用曲马多会导致胃肠道不良反应增多（RR=6.02，95%CI 3.22~11.1），且随药物剂量增加，中枢神经系统不良事件的发生率亦随之上升。

推荐意见27：不推荐秋水仙碱（2a，B）、IL‑1抑制剂（2b，B）、神经生长因子（NGF）抑制剂（1a，A）用于KOA的治疗。