弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有淋巴瘤的30%-40%。尽管利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）疗法已成为治疗初治DLBCL的标准方案，且在大多数患者中取得了显著疗效，然而仍有约40%的患者会出现耐药或复发，因此该方案的疗效在部分患者中仍然受限。随着免疫治疗的快速发展，越来越多的研究开始探索将免疫检查点抑制剂与传统化疗相结合的可能性，尤其是针对PD-L1的免疫检查点抑制剂。阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫抑制剂，能够抑制肿瘤细胞通过PD-L1与T细胞表面PD-1受体的结合，从而恢复T细胞的抗肿瘤功能。近年来，阿替利珠单抗在多个肿瘤类型中展现了优异的抗肿瘤活性，尤其在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌及恶性黑色素瘤等疾病中取得了显著效果。基于这一背景，本文解读的研究旨在评估阿替利珠单抗与利妥昔单抗和CHOP（R-CHOP）联合在初治DLBCL中的安全性与疗效，为进一步优化治疗方案提供依据。

该研究为开放标签、非随机的1b/2期临床试验，主要目的是评估阿替利珠单抗联合R-CHOP在初治DLBCL患者中的安全性和疗效。该研究的参与者为18岁及以上、诊断为初治晚期（Ann Arbor III/IV期）或II期伴肿块的DLBCL患者，国际预后指数（IPI）评分≥2的患者。所有患者在治疗过程中接受6至8个周期的R-CHOP治疗，并根据诱导治疗后是否达到完全缓解（CR）来决定后续治疗策略。对于达到CR的患者，进行17个周期的阿替利珠单抗单药巩固治疗。

研究的主要终点为诱导治疗后CR率，由独立评审委员会根据改良Lugano 2014标准评估。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在研究过程中，还进行了最小残留病（MRD）分析，并探索了PD-L1表达与临床反应之间的关系。此外，研究还详细记录了患者的治疗耐受性及不良事件（AE）。

研究结果

基线特征

该研究共有42名初治DLBCL患者参与，其中52%的患者年龄≥65岁，62%的患者为男性。大多数患者为晚期疾病（Ann Arbor III/IV期，95%），69%的患者处于高/中高风险组（IPI评分3-5），74%的患者具有外周淋巴结外累及。

疗效评估

研究结果显示，阿替利珠单抗联合R-CHOP的诱导治疗后完全缓解率（CR率）为77.5%（95%置信区间：64.0%-87.7%）。根据改良Lugano 2014标准，三年时的无进展生存期（PFS）为77.4%（95%置信区间：59.7%-88.0%），总生存期（OS）为87.2%（95%置信区间：71.9%-94.5%）。此外，研究中还评估了MRD，在14名MRD可评估的患者中，13人（92.9%）在诱导治疗后达到MRD阴性，其中11人（84.6%）为完全缓解，1人（7.7%）为部分缓解。

安全性分析

所有患者均出现了至少1例不良事件（AE）。32名患者（76.2%）出现了3-4级AE，其中最常见的AE为中性粒细胞减少症（45.2%）、发热性中性粒细胞减少症（11.9%）和乏力（40.5%）。此外，17名患者（40.5%）出现了阿替利珠单抗相关的不良事件，主要为脂肪酶和淀粉酶升高、甲状腺功能减退和胰腺炎。研究中有5例死亡，其中1例为与阿替利珠单抗和利妥昔单抗相关的不可确认的多灶性白质脑病。

研究结论

尽管阿替利珠单抗联合R-CHOP治疗初治DLBCL在临床中表现出了较为理想的疗效，但免疫相关不良事件的出现仍对其长期应用构成挑战。未来的研究需要进一步验证其临床效果，并解决目前存在的安全性问题，尤其是免疫相关的副作用。同时，探索合适的生物标志物和治疗策略，将有助于优化治疗方案并提高患者的长期生存率。

参考文献：Younes A, Burke JM, Cheson BD, et al. Safety and efficacy of atezolizumab with rituximab and CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2023 Apr 25;7(8):1488-1495. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008344. PMID: 36287231; PMCID: PMC10125909.