研究背景

• CLDN18.2已被作为癌症治疗的靶点展开研究。两项3期研究证实，化疗联合CLDN18.2抗体可以改善高表达CLDN18.2肿瘤惠者的长期预后

• ASKB589是一种人源化抗CLDN18.2的lqG1单克降抗体，具有高亲和力和增强的抗体依赖的细胞毒活性。

• 此前，我们报道了ASKB589作为单药或与卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)联合治疗胃/胃食管交界处腺癌患者具有良好的抗肿瘤活性

• 本研究假设阻断PD-1会通过增强针对过表达CLDN18.2的肿瘤细胞的先天和适应性免疫反应来提高ASKB589的疗效(图1).

• 我们报告正在进行的ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂一线治疗胃/胃食管交界处腺癌的Ib/II期剂量递增和扩展研究的初步安全性和有效性数据

  

图1: ASKB589和PD-1抑制剂在先天性和适应性免疫应答中的协同作用机制(A)和在MC38-CLDN18.2小鼠模型的体内疗效(B)

研究设计

研究结果：患者基线

截至2023年12月20日，本研究共入组62例受试者:剂量递增阶段，9例受试者的ASKB589剂量分别为6mg/kg(n=3)和10 mg/kg (n=6);

剂量扩展阶段，53例受试者的ASKB589剂量均采用6mg/kg。

研究结果：CLDN18.2表达情况

使用DS-3(研究单位临床实验室开发)与43-14A(Abcam)检测CLDN18.2表达的结果具有较高的一致性。

CLDN18.2中至高表达的患者约占所有胃/胃食管交界处癌患者的53%.

研究结果：安全性

表2：TEAEs（发生率≥20%的任何级别）

无受试者出现剂量限制性毒性反应（DLT）。

• 治疗中出现的不良事件(TEAEs)大多为1-2级，包括低白蛋白血 症、恶心、贫血、中性粒细胞计数减少和呕吐(表2)。

• 没有受试者因ASKB589相关的不良事件而停止治疗。

抗肿瘤活性

剂量扩展阶段，在CLDN18.2中表达或高表达的45例受试者中，对靶病灶进行了至少一次肿瘤评估后（基于RECIST v1.1)，有36例受试 者达到PR（80.0%），9例受试者达到SD（20.0%），DCR为100%(图3)。

• 截至截止日期，剂量扩展队列53例受试者中有41例(77.3%)仍在接受治疗(图4)。

研究结论：

• ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂一线治疗胃/胃食管交界处癌患者显示出良好的安全性和耐受性。

• 在CLDN18.2中度表达和高表达的患者中，PD-1抑制剂联合ASKB589和化疗，可达到深度缓解和持久的 抗肿瘤活性。

• 基于此结果，NMPA批准开展ASKB589联合PD-1抑制剂和化疗一线治疗CLDN18.2阳性(≥40% & 2+/3+)的晚期胃/胃食管交界处癌患者的Ⅲ期临床研究，并已在中国启动。

参考文献2024ASCO GI poster 317

免责声明：本文转自第三方平台，版权归原作者所有，仅供信息传播与参考，不代表本平台的观点和立场。如有异议请及时联系我们删除处理，联系邮箱lighter@medical-lighter.com