研究背景：

• 全球I期EMERALD-1研究表明，在适合TACE的uHCC患者中D+B+TACE与安慰剂+TACE相比，无进展生存期有显著的统计学意义和临床意义的改善(右侧图)

  

• EMERALD-1方案分两个阶段:度伐利尤单抗联合TACE(D-TACE治疗期)和D联合贝伐珠单抗(D-B治疗期)。因此，了解和描述度伐利尤单抗在与TACE和贝伐珠单抗联合给药时的安全性是非常重要的。

• 该事后分析评估了EMERALD-1研究的两个单独治疗期的安全性。

研究设计：

• 受试者按1:1:1的比例随机分组，接受D+B+TACE、D+TACE或安慰剂+TACE治疗在D-TACE期间，受试者接受1-4次TACE治疗(CTACE或DEB-TACE(研究者选择))+ D(1500mg Q4W) 或D的安慰剂治疗在D-B期，即最后一次TACE后，受试者接受D(1120mg Q3W)+B(15mg/kg Q3W)，D(1120mg Q3W)+B的安慰剂，或B的安慰剂+D的安慰剂在D-TACE和D-B期间，对于接受任何研究治疗的随机分组的受试者，评估其暴露时间(DOE)、AES、标准MedDRA分析查询(SMQ)的出血性AES、以及AEs的因果关系，直至随访结束。

• 另一项分析评估了在开始联合治疗后D-8期出现进展事件后接受额外 TACE治疗的受试者。这项分析是在安全性分析集中进行的(接受21剂量研究治疗的受试者，按实际接受的治疗，不考虑随机分组)

研究结果：

暴露时间与不良事件总结

暴露时间和安全总结:

D-TACE期:各治疗组间，D或D的安慰剂的DoE(暴露时长)相似;

D-B期:D+B+TACE组的D或D的安慰剂、B或B的安慰剂的DoE最长;

两个研究期间内，大多数AE在治疗组中为非严重和低级别;

D-B期:在D+B+TACE组中，与其他组相比严重不良事件、3-4级AE和导致停药的AE的发生率较高;然而调整DoE后发生率的差异降低:D-TACE期:3例致死性AE(研究人员评估可能与D或D的安慰剂有关)，其中2例(肝损伤和多器官功能障碍综合征)发生在D+B+TACE组，1例(皮肤炎)发生在安慰剂+TACE组;D-B期:3例致死性AE(研究人员评估可能与B或B的安慰剂有关)，其中D+TACE组1例(动脉出血)，安慰剂+TACE组2例(上消化道出血，食管静脉曲张出血)

最常见的AES和出血性AEs:

最常见的AEs和出血性AEs:

• D-TACE期:在D+B+TACE组中，2例(1.0%)受试者发生任何程度的出血性AES，D+TACE组16例(8.3%)，安慰剂+TACE组9例(4.5%);D-B期:D+B+TACE、D+TACE和安慰剂+TACE组中出现任何级别的出血性AES分别为42例(21.8%)、11例(5.7%)和20例(10.0%)。D+B+TACE的出血性AEs发生率较高，主要是低级别AE;

• 在两个治疗期间，接受B治疗的受试者没有发生致命性出血事件;在D+TACE组和安慰剂+TACE两组中，分别有6名(3.1%)和2名(1.0%)的受试者发生致死性出血性AE。

D-B治疗期合并TACE的安全性

• D-B治疗期合并使用TACE的安全性:

• 在D-B期发生进展事件后的受试者，开始联合治疗后接受额外TACE治疗，安全可耐受

研究总结：

• 度伐利尤单抗(D)+贝伐珠单抗(B)+经动脉化疗栓塞(TACE)在D-TACE和D-B治疗期间具有可控的安全性与单个药物在同类人群的安全性一致。

• 在D-TACE治疗期间，不同治疗手段的安全性是一致的，这表明D与TACE联合治疗具有良好的耐受性在D-B期间，D+B+TACE组与其他组相比，3-4级不良事件(AE)、严重AE(SAE)和导致停药的AE较多然而，在对暴露进行调整后差异减少。

• 尽管样本量很小，但在D-B期开始联合治疗后疾病进展的受试者，接受额外 TACE 治疗时发现，同时给予D、B和 TACE 的耐受性良好

• 这些数据进一步支持D+B+ TACE 作为符合栓塞条件的不可切除肝细胞癌(uHCC)新的潜在标准治疗。

参考文献：2024 ASCO annual meeting. Poster 4122

*免责声明：本文转自第三方平台，版权归原作者所有，仅供信息传播与参考，不代表本平台的观点和立场。如有异议请及时联系我们删除处理，联系邮箱lighter@medical-lighter.com