在糖尿病患者中，持续的醛固酮受体激活可能加速心血管疾病的发展，尤其是合并慢性肾脏病的患者更是面临高风险,然而，研究发现，螺内酯——一种醛固酮受体拮抗剂，不仅能够显著阻止主动脉斑块的进展，还能有效减少左心室的质量和纤维化，为心血管健康保驾护航。

研究中，每日服用25毫克螺内酯的患者在一年后，胸主动脉壁体积的增加量远低于安慰剂组，同时左心室质量显著减少，心肌纤维化也得到明显改善。更令人惊喜的是，螺内酯的这些益处似乎并不依赖于血压的降低，揭示了其独立于心血管保护的新机制，为患者带来了新的治疗希望。

研究背景与目的

背景：持续的醛固酮受体激活是2型糖尿病和慢性肾脏病的病理反应之一，醛固酮受体拮抗剂有助于减少心血管并发症，但其在人体中的直接作用机制尚不清楚。

目的：评估螺内酯在预防主动脉斑块进展及减少左心室质量和纤维化方面的效果。

研究方法

试验设计：MAGMA试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究对象为高风险2型糖尿病合并非透析慢性肾脏病患者。

干预措施：患者被随机分配至每日25mg螺内酯组或安慰剂组，持续1年。

主要终点：12个月时通过3T磁共振成像评估的胸主动脉壁体积变化（ΔTWV或ΔPWV）。

次要终点：左心室（LV）质量、LV纤维化（通过心肌原生T1值评估）、24小时动态血压和中心主动脉血压的变化。

研究结果

主动脉斑块进展：螺内酯组胸主动脉壁体积平均变化为0.037±1.9 cm³，显著低于安慰剂组的1.2±1.7 cm³（P=0.022）。

左心室质量：螺内酯组左心室质量平均减少5.8±8.4g，而安慰剂组增加3.1±8.4g（P=0.001）。

左心室纤维化：螺内酯组心肌原生T1值显著下降（-10.1±36.3 ms），而安慰剂组上升（26.0±41.9 ms）（P=6.33×10⁻⁴）。

血压变化：螺内酯组在3个月时显著降低24小时平均动脉压（-4.7±7.4 vs 2.1±10.4 mm Hg，P<0.01）。

机制讨论

蛋白组学分析：螺内酯对涉及氧化应激、炎症和白细胞激活的途径有显著影响。

中介效应分析：螺内酯对胸主动脉壁体积和左心室质量的影响独立于血压变化。

安全性与耐受性

不良事件：螺内酯组有3例患者因高钾血症而停药，高钾血症发生率为8%，与其他螺内酯临床试验一致。

临床意义

心血管益处：螺内酯有效阻止了主动脉粥样硬化的进展，并导致左心室质量和纤维化的减少，为2型糖尿病合并慢性肾脏病患者提供了新的治疗选择。

患者群体：研究纳入了大量黑人和女性患者，为这些人群提供了重要的临床数据。

结论

螺内酯在2型糖尿病合并慢性肾脏病患者中能够预防主动脉斑块进展，减少左心室质量和纤维化，且其效果独立于血压变化，为心血管保护提供了新的机制见解。

通过这些要点，可以看出螺内酯在治疗高风险2型糖尿病合并慢性肾脏病患者中的潜在临床价值，同时也指出了进一步研究的方向和需要注意的安全性问题。

文章来源：Rajagopalan S, Dobre M, Dazard JE, Vergara-Martel A, Connelly K, Farkouh ME, Gaztanaga J, Conger H, Dever A, Razavi-Nematollahi L, Fares A, Pereira G, Edwards-Glenn J, Cameron M, Cameron C, Al-Kindi S, Brook RD, Pitt B, Weir M. Mineralocorticoid Receptor Antagonism Prevents Aortic Plaque Progression and Reduces Left Ventricular Mass and Fibrosis in Patients With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease: The MAGMA Trial. Circulation. 2024 Aug 27;150(9):663-676. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067620. Epub 2024 Aug 12. PMID: 39129649; PMCID: PMC11503525.